Sommaire des motifs de décision portant sur Panhematin

Santé Canada estime que Panhematin a un profil avantages-risques favorable pour l'amélioration des poussées récurrentes de porphyrie aiguë intermittente temporaires liées au cycle menstruel chez des femmes réceptives après qu'un traitement initial aux glucides soit reconnu ou soupçonné être inadéquat.

La porphyrie aiguë intermittente est un trouble rare autosomique dominant résultant en une déficience partielle de l'enzyme porphobilinogène désaminase (PBGD) dans la voie de biosynthèse de l'hème. La déficience en PBGD mène à une accumulation de précurseurs de porphyrine dans le foie. Les principales manifestations cliniques comprennent des douleurs abdominales, des symptômes psychiatriques, des manifestations neurologiques et des changements cardiovasculaires. Les patientes sont atteintes de poussées neuroviscérales intermittentes qui peuvent persister pendant plusieurs jours et se répéter pendant plusieurs semaines. En fonction des données sur la prévalence provenant d'autres pays, on estime qu'il y aurait de 360 à 720 Canadiennes atteintes de porphyrie aiguë intermittente. Une patiente sur cinq présente des symptômes nécessitant un traitement.

À l'heure actuelle, il n'y a pas de médicament approuvé pour le traitement de la porphyrie aiguë intermittente au Canada. Les soins de soutien comprennent un traitement aux hydrates de carbone et le retrait des facteurs de déclenchement.

Panhematin contient de l'hématine qui a été préparée à partir de bassins importants de globules rouges humains. L'hématine est un complexe de métalloporphyrine contenant du fer qui est lié à un ion d'hydroxyde. L'hématine est structurellement semblable à la substance endogène, l'hème, qui sert à limiter la synthèse hépatique et dans la moelle osseuse de la porphyrine d'une manière rétroactive négative. Cette action est probablement attribuable à l'inhibition de la synthase de l'acide δ-aminolévulinique, l'enzyme qui limite le taux de la voie de biosynthèse de la porphyrine et de l'hème.

Concevoir et mettre en œuvre des essais cliniques bien contrôlés chez des patients atteints de maladies rares qui font face à de nombreux défis. Par conséquent, des essais cliniques contrôlés n'ont pas été effectués avec Panhematin. L'autorisation de mise en marché de Panhematin était fondée sur des données probantes cliniques provenant des renseignements et des données sur l'expérience suivant la commercialisation publiés.

L'efficacité de Panhematin pour l'amélioration des poussées récurrentes de porphyrie aiguë intermittente a été évaluée à l'aide de cinq études ouvertes, d'une étude de compassion, des rapports de cas et une étude par observation examinant les résultats signalés chez des patientes atteintes de porphyrie aiguë. Un total de 372 patientes a été traité avec Panhematin pour des poussées de porphyrie aiguë. Parmi ces patientes, 369 étaient évaluables au niveau de l'efficacité alors que 248 étaient évaluables pour l'innocuité.

Dans toutes les études, les patientes ayant des poussées aiguës de porphyrie ont été traitées avec de l'hemin à des doses allant de 1 mg/kg/jour à 4 mg/kg/jour une à deux fois par jour pendant un à 14 jours en fonction des signes cliniques. On a utilisé une dose maximale de 6 mg/kg d'hemin au cours d'une période de 24 heures. Pour la plupart des études, les doses de Panhematin administrées par voie intraveineuse à des patientes étaient de 3 à 4 mg/kg. Toutefois, les données historiques sur les rejets montrent que le contenu des flacons représentait généralement environ 76,6% de l'allégation figurant sur l'étiquette de 350 mg et la quantité réelle de médicament utilisée dans les études publiées dans les années 1970 et 1980 n'était pas disponible. En fonction des nouvelles déclarations de l'étiquette sur le contenu d'hemin dans un flacon de Panhematin (268 mg d'hemin par flacon), la dose recommandée proposée dans la monographie de produit de Panhematin a été ajustée et est considérée comme étant justifiée.

Les cinq études ouvertes comportaient 99 patientes atteintes de porphyrie aiguë dont 72 qui étaient atteints de porphyrie aiguë intermittente. Trente (30) patientes ont reçu un traitement aux hydrates de carbone préalable ou concomitant. Les patientes ont ressenti une réponse clinique dans 85,5 % (141/165) des traitements au Panhematin. Une réponse clinique a été définie comme étant une amélioration des symptômes et une réduction de la douleur. De plus, toutes les patientes ont eu une réponse chimique qui a été définie comme étant une normalisation de l'acide δ-aminolévulinique et du porphobilinogène urinaires.

L'étude non comparative, ouverte, multicentrique et à titre humanitaire comportait 130 patientes ayant obtenu un diagnostic de porphyrie aiguë, y compris 90 patientes (69 %) traitées pour des poussées aiguës, 19 patientes (15 %) traitées par prophylaxie et 21 patientes (16 %) traitées pour des poussées aiguës et de la prophylaxie. On atteint une réponse clinique si le médecin détermine que les symptômes à l'admission ont été résolus, qu'il y a une réponse clinique acceptable ou que la patiente est entrée en rémission. On a obtenu une réponse clinique évaluée par un médecin pour toutes les poussées aiguës chez 81 (73 %) des 111 patientes. Quatre-vingt-quatorze patientes (85 %) sur 111 ont obtenu ≥1 réponse clinique et 17 patientes (15 %) sur 111 n'ont obtenu aucune réponse.

L'étude par observation a évalué les résultats signalés par les patientes chez 108 patientes atteintes de porphyrie aiguë, y compris 90 patientes atteintes de porphyrie aiguë intermittente. Parmi ces dernières, 55 % d'entre elles ont signalé avoir reçu de l'hemin au cours des poussées aiguës et 74 % d'entre elles ont évalué que le traitement à l'aide de Panhematin a été très efficace pour traiter les douleurs abdominales et d'autres symptômes. Il y a 50 % des patientes qui ont déclaré avoir reçu un traitement aux opiacés au cours d'une poussée aiguë, et 44 % de ces patientes ont déclaré que les opiacés étaient efficaces.

En général, Panhematin est bien toléré. Les préoccupations en matière d'innocuité soulevées associées à Panhematin comprennent le risque de phlébite et le risque de transmission des agents infectieux, p. ex., des virus, l'agent de la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jacob (vMCJ), et, en théorie, l'agent de la MCJ. Le risque que Panhematin puisse transmettre un agent infectieux a été réduit par le dépistage chez les donneurs de sang avant l'exposition à certains virus, en faisant des analyses pour détecter la présence de certaines infections virales et en inactivant certains virus. Malgré ces mesures, Panhematin peut encore potentiellement transmettre des maladies. Il y a aussi la possibilité que des agents infectieux inconnus puissent être présents dans le produit.

Des niveaux accrus de fer et de ferritine sérique ont été signalés au cours d'expériences suivant la commercialisation. De plus, on a observé une insuffisance rénale réversible dans un cas où on a administré une dose d'hématine excessive (12,2 mg/kg) en une seule perfusion.

Les préoccupations en matière d'innocuité indiquées ont été traitées de manière appropriée dans la section Mises en garde et précautions et dans la section Réactions indésirables de la monographie de produit de Panhematin.

Recordati Rare Diseases Canada Inc. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Panhematin. On a décelé des lacunes importantes dans le PGR. Par conséquent, Santé Canada a demandé au promoteur de présenter une version révisée du PGR dans les 90 jours suivant la date de l'autorisation de commercialisation de Panhematin (voir Quelles mesures de suivi la compagnie prendra-t-elle?). Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Les étiquettes interne et externe, la notice d'accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit de Panhematin qui ont été présentées répondent aux exigences réglementaires relatives à l'étiquetage, à l'utilisation d'un langage clair et aux éléments de conception.

Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, le nom proposé de Panhematin a été accepté.

Selon les données présentées, Santé Canada estime que les avantages de Panhematin l'emportent sur les risques potentiels dans la population de patientes ciblée. Les problèmes d'innocuité relevés peuvent être gérés à l'aide de l'étiquetage et d'une surveillance adequate. La monographie de produit de Panhematin comporte des mises en garde et des précautions appropriées pour répondre aux préoccupations d'innocuité identifiées.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).