Sommaire des motifs de décision portant sur Addyi

Pharmacologie clinique

L'ingrédient médicinal d'Addyi, la flibanserin, exerce ses effets sur le système nerveux central (SNC). La flibanserin augmente l'activité basale de la dopamine et réduit temporairement l'activité de la sérotonine (5-hydroxytryptamine ou 5-HT) dans le SNC en activant les récepteurs de la sérotonine 1A et en bloquant les récepteurs de la sérotonine 2A. Le mécanisme d'action de la flibanserin dans le traitement des femmes non-ménopausées atteintes d'un trouble lié à la baisse du désir sexuel est inconnu.

Les études de pharmacologie clinique pour Addyi comportaient des données sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les humains. Dans l'ensemble, la pharmacologique clinique d'Addyi a été suffisamment caractérisée.

Puisque la flibanserin est principalement métabolisée par l'enzyme hépatique CYP3A4 du cytochrome P450 (CYP) et, dans une moindre mesure, par l'enzyme CYP2C19, l'exposition à la flibanserin peut être considérablement modulée par les interactions médicamenteuses, les polymorphismes des enzymes hépatiques et une insuffisance hépatique. L'utilisation d'Addyi chez des patientes qui présentent une atteinte quelconque de la fonction hépatique, ainsi que l'usage concomitant de médicaments qui sont des inhibiteurs modérés ou puissants de l'enzyme CYP3A4 augmentent considérablement les concentrations de flibanserin, ce qui peut mener à des risques accrus d'événements indésirables, dont des événements graves comme une grave hypotension, une syncope et la dépression du SNC. Ainsi, Addyi est contre-indiqué avec des inhibiteurs de l'enzyme CYP3A4 modérés ou puissants et chez des patientes qui présentent tout degré d'atteinte hépatique. Les mises en garde sur les polymorphismes génétiques des enzymes hépatiques et les interactions médicamenteuses sont décrites en détail dans la Monographie de produit d'Addyi.

L'utilisation d'Addyi peut être associée avec divers événements indésirables, passant de la fatigue aux nausées jusqu'à la grave hypotension et à la syncope. Ces événements indésirables ont été notés dans les nombreuses études cliniques qui faisaient partie du programme de mise au point de la flibanserin. Le risque d'événements indésirables semble augmenter avec des doses accrues de flibanserin ou des expositions accrues à la flibanserin. Si la race n'avait aucun effet sur le profil d'innocuité d'Addyi, on a découvert que les femmes ayant un indice de masse corporelle plus faible étaient davantage exposées à la flibanserin.

L'étiquetage selon la Monographie de produit d'Addyi vise à atténuer les risques d'événements indésirables dans la mesure du possible. La posologie est limitée à 100 mg par jour, à prendre au coucher, car l'administration pendant les heures d'éveil augmente le risque d'hypotension, de syncope et de dépression du SNC. On indique à la patiente de ne pas conduire pendant six heures après avoir ingéré Addyi, et si elle doit conduire le lendemain matin, d'être prudence jusqu'à ce qu'elle sache comment le médicament agit sur elle. On indique également à la patiente d'éviter de consommer de l'alcool ou de consommer des quantités limitées, selon ses lectures de tension artérielle au repos.

L'effet de la flibanserin sur l'intervalle QT a été évalué dans une étude croisée randomisée, à double insu, contrôlée par placebo et médicament actif (moxifloxacine à dose unique) chez 56 hommes et femmes en santé. Les sujets dans le groupe d'Addyi ont reçu soit 50 mg deux fois par jour (l'équivalent de la dose quotidienne recommandée) soit 100 mg trois fois par jour (tid, trois fois la dose quotidienne recommandée) administrés pendant cinq jours. Le délai pour les mesures par électrocardiogramme (ECG) couvrait les concentrations plasmatiques maximum de flibanserin et de métabolites pertinents.

L'étude sur l'intervalle QT n'a pas indiqué qu'Addyi avait un effet sur l'intervalle QT corrigé (IQTc), mais a noté des augmentations à la fréquence cardiaque, ainsi que trois cas de palpitations et un cas de tachycardie générale chez les patients qui prenaient 100 mg tid de flibanserin (3 fois la dose quotidienne d'Addyi). Ces conclusions correspondent à celles des études de phase III, où une analyse postérieure a également noté des événements supérieurs de tachycardie chez des patients qui avaient reçu Addyi (0,3 %) par rapport au placebo (<0,1 %). Dans l'étude QT, d'autres événements indésirables sérotonergiques, comme l'hyperthermie et l'agitation étaient également observés plus souvent chez les femmes à qui on avait administré Addyi qu'avec le placebo. En raison de l'augmentation potentielle à la fréquence cardiaque et à la capacité de causer de la tachycardie/des palpitations, la Monographie de produit d'Addyi contient du texte pour avertir qu'Addyi devrait être utilisé avec prudence chez des patients atteints de troubles cardiovasculaires.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit d'Addyi approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

Santé Canada a évalué plusieurs études de phase III qui se penchaient sur l'efficacité d'Addyi, dont l'étude 511.147 a été désignée en tant qu'étude pivot à l'appui de l'efficacité. Les études 511.71 et 511.75 étaient désignées études pivots au départ, mais après une évaluation, on a constaté que les deux études n'affichaient aucun effet significatif quant à leur principal résultat. Elles ont donc été utilisées en tant que preuves secondaires uniquement.

Les trois études étaient des études randomisées, à double insu, contrôlées par placebo, à groupe parallèle menées en Amérique du Nord d'une durée de 24 semaines. Elles comprenaient au total 3 548 patientes non-ménopausées (blanches à 88,6 %, noires à 9,6 % et asiatiques à 1,5 %) dont l'âge moyen était de 36 ans (de 19 à 55 ans) avec un trouble acquis et généralisé lié à la baisse du désir sexuel (TBDS) présent depuis au moins six mois. Chaque étude a utilisé les critères du Diagnostic and Statistical Manual, quatrième édition (DSM-IV) pour le diagnostic du TBDS. La durée moyenne du TBDS chez les patientes qui ont participé à ces études cliniques était d'environ quatre ans. Le taux d'achèvement parmi les trois études était de 70 % et de 78 % pour les groupes d'Addyi et du placebo, respectivement. Les trois études comprenaient le régime posologique de 100 mg chaque soir au coucher. Au total, 1 227 patientes ont reçu Addyi (100 mg de flibanserin) une fois par jour au coucher et 1 238 ont reçu le placebo.

Les deux principaux résultats en matière d'efficacité dans l'étude pivot étaient le nombre d'événements sexuels satisfaisants (ESS) et l'indice de fonction sexuelle féminine-désir (IFSF-D). Le paramètre des ESS mesurait le changement moyen au nombre d'événements sexuels satisfaisants, normalisés sur une période de 28 jours. La patiente jugeait si l'événement était satisfaisant, en fonction de la gratification, de la plénitude, de la satisfaction ou de la réussite, peu importe si la patiente avait eu un orgasme ou non. Le score de l'IFSF-D reposait sur les réponses signalées par la patiente à deux questions sur la fréquence et l'intensité du désir sexuel pendant les 28 jours précédents.

L'étude pivot (étude 511.147) évaluait si Addyi pouvait induire une réponse thérapeutique significative sur le plan clinique chez les femmes non-ménopausées atteintes de TBDS principalement évaluée par un changement aux ESS et à l'IFSF-D. Le groupe d'intention de traitement comprenait 1 087 patientes (542 randomisées pour recevoir Addyi et 545 pour le placebo) et l'ensemble d'analyse final comprenait 1 068 patientes (532 randomisées pour recevoir Addyi et 536 pour le placebo).

Le groupe d'Addyi a affiché une augmentation moyenne par rapport à la référence de 2,5 ESS en comparaison avec 1,5 ESS pour le groupe du placebo (p<0,0001) à la semaine 24. Aux semaines 8, 12, 16 et 20, les changements étaient également significatifs sur le plan statistique. L'augmentation par rapport à la référence de 1,0 dans le score de l'IFSF-D dans le groupe d'Addyi, en comparaison à une augmentation de 0,7 pour le groupe du placebo à la semaine 24, était significative sur le plan statistique (p<0,0001). Aux semaines 4, 8, 12 et 16, les changements étaient également significatifs sur le plan statistique.

Parmi les paramètres secondaires importants se trouvait le score à l'échelle de détresse sexuelle féminine révisée (EDSF-R), dont le point 13 portait expressément sur les inconvénients d'un faible désir sexuel. En comparaison avec le placebo, le groupe d'Addyi a affiché une diminution statistiquement plus importante au score d'EDSF-R par rapport à la référence (p = 0.0001) à la semaine 24. Aux semaines 4, 8 et 16, les changements étaient également significatifs sur le plan statistique. L'impression globale du patient d'une amélioration (IGP-A) était un autre paramètre secondaire, et il a affiché d'importantes améliorations avec Addyi par rapport au placebo à la semaine 4 (p<0,005).

Les résultats d'efficacité de l'étude pivot, soit l'étude 511.147, ont été appuyés par les études 511.71 et 511.75, car les deux études ont montré des améliorations significatives au nombre d'ESS et aux scores d'IFSF-D (paramètres primaires et secondaires respectivement, dans les deux études). Les études secondaires ont évalué un résultat principal différent, soit un journal électronique qui mesurait un score de désir mensuel total. Ce résultat n'a pas affiché d'importance sur le plan statistique, dans les deux études secondaires.

Efficacité à long terme

L'efficacité à long terme d'Addyi pour le traitement du TBDS a été affichée dans l'étude 511.74 (une étude secondaire en raison de la phase ouverte), qui comprenait 24 semaines de traitement ouvert par Addyi suivi de 24 semaines d'un traitement randomisé à double insu par Addyi ou placebo. Les patientes qui ont continué de prendre Addyi ont continué d'afficher des améliorations dans les deux résultats primaires conjoints (ESS et journal électronique), tandis que les patientes qui sont passées au placebo ne l'ont pas fait.

On note que dans l'étude 511.74, les patientes qui continuaient de recevoir Addyi et qui percevait en recevoir un bénéfice étaient surreprésentées dans la partie ouverte de l'étude et ne représentaient donc pas la population générale. Cette observation appuie l'idée qu'une sous-population de femmes avec un diagnostic de TBDS peut tirer des bienfaits du traitement par Addyi. Cependant, la question de savoir comment cette sous-population de femmes avec un diagnostic de TBDS peut être identifiée avant le début du traitement n'a pas été explorée dans cette présentation. Basées sur les caractéristiques de la population amassées dans les études de phase III, aucune caractéristique ne permettrait de cerner une patiente susceptible de répondre au traitement.

Consultations

Pour mieux comprendre la signification clinique de l'efficacité d'Addyi, ainsi que la capacité des praticiens canadiens de cerner la population cible de patientes, Santé Canada a consulté deux médecins pratiquants (un psychiatre et un gynécologue) ainsi que le Bureau des sciences médicales (BSM) et le Bureau de la cardiologie, des allergies et des sciences neurologiques (BCASN) de Santé Canada. Les résultats de ces consultations ont été examinés attentivement dans le contexte des incertitudes associées aux avantages et aux risques associés à Addyi.

Un expert a indiqué que l'efficacité n'avait pas de signification sur le plan clinique, mais d'autres ont argumenté que certaines femmes pourraient bénéficier du médicament, et, puisqu'il n'existe actuellement aucun traitement pharmaceutique pour cette affection, Addyi pourrait être un point de départ utile d'où développer la compréhension du milieu médical du TBDS.

Tous les experts ont manifesté leurs préoccupations quant au diagnostic de l'affection, en citant une expérience du diagnostic insuffisante, la complexité de l'affection et le temps limité passé avec les patientes en tant que problèmes principaux. Il a été recommandé que le diagnostic devrait porter sur l'aspect de la détresse de l'affection, qu'un questionnaire soit utilisé pour appuyer la discussion et qu'un diagnostic adéquat puisse exiger une évaluation sur des visites multiples.

Pour prendre en compte les préoccupations cernées dans les consultations, des informations supplémentaires sur les facteurs à examiner pour le diagnostic ont été ajoutées à la Monographie de produit d'Addyi. Également, le promoteur et Santé Canada ont conjointement élaboré une liste de vérification pour les prescripteurs et une liste de vérification pour les pharmaciens, destinée à appuyer un diagnostic précis et à encourager les discussions sur les risques et les avantages d'Addyi avec la patiente.

Analyse globale de l'efficacité

L'étude pivot, l'étude 511.147, a affiché des changements significatifs sur le plan statistique en faveur d'Addyi en comparaison avec le placebo pour les ESS, qui représentaient environ un événement sexuel satisfaisant supplémentaire par mois. Cette étude a également montré des changements significatifs sur le plan statistique en comparaison avec le placebo sur l'échelle d'IFSF-D, où les scores finaux montraient une augmentation de 1,0 pour le groupe d'Addyi et de 0,7 pour le groupe du placebo.

L'effet significatif sur le plan clinique d'Addyi a été établi par les scores d'impression globale du patient d'une amélioration (IGP-A), au moyen de l'ancrage de ce score. Les patientes qui ne signalaient « aucun changement » (scores de l'IGP-A de 4) ont été désignées non-répondantes, et les patientes qui signalaient une « légère amélioration » (scores de l'IGP-A de 3) ont été définies en tant que répondantes. Pour chacun des principaux résultats d'efficacité, la différence entre les patientes qui ont répondu « aucun changement » et « légère amélioration » a été utilisée en tant que critère de réponse. L'analyse d'ancrage de l'IGP-A a déterminé que dans les études pivot et secondaires, la différence absolue dans le pourcentage des répondants chez les patientes traitées par Addyi au lieu du placebo passait de 10,1 % à 14,6 % pour l'ESS et de 11,6 % à 12,9 % pour l'IFSF-D.

Pour conclure, l'efficacité globale d'Addyi a été désignée faible; cependant, on a déterminé qu'Addyi peut offrir un nouveau moyen pharmaceutique avec lequel les médecins peuvent tenter de régler le TBDS chez leurs patientes, et que, chez certaines personnes, le médicament peut apporter une amélioration significative à leur état.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d'Addyi approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

Les résultats d'innocuité de toutes les études sur Addyi (flibanserin) ont été examinés et les résultats dinnocuité de cinq études de phase III, de 24 semaines, à double insu, contrôlées par placebo et randomisées chez des femmes non-ménopausées atteintes de TBDS (dont les trois études présentées dans la section Efficacité clinique) ont été regroupés dans une analyse de l'innocuité intégrée (études 511.70, 511.71, 511.75, 511.77 et 511.147). Au total, 1 543 patientes ont été traitées par Addyi à une dose unique de 100 mg avant le coucher et 1 950 ont reçu un placebo.

Dans l'analyse d'innocuité groupée, les événements indésirables (EI) les plus fréquents étaient des étourdissements (11,4 % pour Addyi, 2,2 % pour le placebo), la somnolence (11,2 % pour Addyi, 3,1 % pour le placebo), les nausées (10,4 % pour Addyi, 3,7 % pour le placebo) et la fatigue (9,2 % pour Addyi, 5 % pour le placebo). La sévérité de la majorité de ces EI était légère à modérée, et ceux-ci se sont présentés dans les 14 premiers jours du traitement. Ils ont duré de quelques semaines à quelques mois.

Le taux d'abandon attribuable aux EI chez des patientes traitées par Addyi était de 12,8 % en comparaison à 5,9 % des patientes traitées par placebo. Les EI qui ont le plus souvent causé un abandon avec Addyi étaient les étourdissements (1,7 %), les nausées (1,2 %), l'insomnie (1,1 %), la somnolence (1,1 %), l'anxiété (1,0 %) et la fatigue (0,9 %).

Les épisodes d'étourdissements, de somnolence et de fatigue ont soulevé des préoccupations sur la question de savoir si l'administration d'Addyi peut augmenter le risque d'accidents ou de blessures pendant la conduite, l'utilisation de machinerie lourde ou toute autre activité routinière. Dans l'analyse groupée, deux accidents de la route (<0,1 %) se sont produits chez des patientes qui ont reçu le placebo, et 5 (0,2 %) se sont produits parmi celles qui recevaient Addyi. Des blessures accidentelles se sont produites chez 7 (0,25 %) patientes qui recevaient le placebo et 12 (0,49 %) patientes qui recevaient Addyi. Dans l'ensemble, malgré que les accidents de la route et les blessures accidentelles étaient rares, ils se produisaient environ deux fois plus souvent chez les patientes qui prenaient Addyi au lieu du placebo. Dans une autre étude randomisée, contrôlée par placébo, croisé à 4 voies impliquant 83 femmes en santé non-ménopausées, aucun effet néfaste n'est détecté sur des mesures de performance de conduite routière ou de performance psychomotrice présumée importante pour la performance de conduite lorsqu'évaluée 9 heures après une seule ou plusieurs doses d'Addyi 100 mg, une fois par jour au coucher. Le risque accru d'accidents est mentionné dans la Monographie de produit d'Addyi et on indique aux patientes de ne pas conduire pendant six heures après avoir pris Addyi et d'être prudentes par la suite.

Parmi les autres EI particulièrement préoccupants se trouvaient la syncope, l'hypotension et le collapsus cardio-vasculaire. Dans l'analyse combinée, au total, 2 (<0,1 %) syncopes ont été recensées dans le groupe du placebo c. 5 (0,3 %) dans le groupe d'Addyi. De plus, on a observé 1 (<0,1 %) cas d'hypotension dans le groupe du placebo c. 4 (0,2 %) dans le groupe d'Addyi. Des événements semblables ont également été signalés dans d'autres rapports d'étude qui ont fait partie de la présentation.

Au cours des études de la phase I, la syncope et l'hypotension étaient plus courantes chez des patientes qui prenaient de l'alcool avec le médicament ou chez celles qui affichaient une exposition élevée à la flibanserin en raison d'une utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés ou puissants de l'enzyme CYP3A4. La flibanserin est principalement métabolisée par l'enzyme hépatique CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par l'enzyme CYP2C19. L'utilisation d'Addyi chez des patientes présentant tout degré d'atteinte hépatique, ainsi que l'utilisation d'inhibiteurs modérés ou puissants de l'enzyme CYP3A4, augmente considérablement les concentrations de flibanserin, ce qui peut mener à des risques accrus d'EI, dont des événements graves, comme une hypotension grave, une syncope et une dépression du SNC. Donc, Addyi est contre-indiqué en présence d'inhibiteurs modérés à puissants de l'enzyme CYP3A4 et chez les patientes qui présentent un degré d'atteinte hépatique. Les mises en garde sur l'utilisation d'Addyi chez les patientes avec une atteinte hépatique, les patientes qui consomment de l'alcool ou qui prennent des inhibiteurs modérés ou puissants de l'enzyme CYP3A4 font partie d'un encadré Mises en garde et précautions importantes dans la Monographie de produit d'Addyi.

Aucun décès n'a été directement attribué au traitement par Addyi. Cependant, dans l'étude 511.130 (menée chez des femmes post-ménopausées, pour qui l'indication d'Addyi n'a pas été approuvée), une femme est décédée dans son sommeil en raison d'un empoisonnement à l'alcool après 13 jours d'utilisation d'Addyi. L'interaction de l'alcool avec Addyi n'a pas pu être écartée. La présentation de drogue à Santé Canada originale comprenait une étude particulière sur l'interaction avec l'alcool (SPR-12-03); cependant, cette étude a été jugée inadéquate pour déterminer le risque réel d'événements hypotensifs ou de syncope associés à la combinaison d'Addyi et de l'alcool. La préoccupation concernant les risques d'interaction de l'alcool avec Addyi était l'une des raisons principales pourquoi Santé Canada a publié un Avis d'insuffisance en 2016.

En réponse à l'ADI, le promoteur a soumis deux études précises sur l'interaction avec l'alcool, l'étude SPR-12-03 (soumise précédemment) et l'étude SPR15-001 (nouvelle soumission; menée chez des femmes non-ménopausées). Dans l'ensemble, on a noté des similitudes entre les effets secondaires observés dans la première (SPR-12-03) et la seconde (SPR15-001) étude d'interaction avec l'alcool, où on a déterminé qu'Addyi et l'alcool avaient une interaction additive d'effets secondaires, comme les étourdissements et les nausées. La consommation maximale d'alcool testée correspondait aux doses de >0.6 g/kg de 95 % d'éthanol, estimées représenter environ trois consommations de 1,5 oz du type spiritueux pour une personne pesant 70 kg. Contrairement à la première étude, qui comprenait des rapports d'hypotension et de syncope, la deuxième étude n'en comportait aucune. Dans la seconde étude, l'administration concomitante d'Addyi et d'éthanol a affiché une augmentation dose-dépendante de l'éthanol à la fréquence cardiaque, ce qui peut représenter une réponse physiologique aux effets hypotenseurs associés à l'interaction. De plus, les patientes qui présentaient une tension artérielle limite ont été exclues de la seconde étude, une exclusion qui n'avait pas été faite dans la première. Dans les études de phase III, qui n'ont pas exclu les femmes atteintes d'une faible tension artérielle, une légère augmentation aux événements d'hypotension a été constatée chez les femmes qui ont reçu Addyi et qui s'identifiaient en tant que « consommatrices d'alcool » en comparaison avec les « non-consommatrices ». En considérant les données dans leur ensemble, y compris la nouvelle étude d'interaction avec l'alcool, une mise en garde sur l'utilisation concomitante d'Addyi et de l'alcool, ainsi qu'une contre-indication pour l'utilisation concomitante d'Addyi et de l'alcool chez les femmes ayant une faible tension artérielle, a été ajoutée à la Monographie de produit d'Addyi.

Un examen des études de phase III individuelles ont indiqué plusieurs autres EI rares qui peuvent être liés à l'administration d'Addyi, dont une atteinte mentale, une perturbation à l'attention, de l'agressivité, de la colère, de la confusion, des sautes d'humeur, un trouble affectif, de la labilité émotionnelle et la détérioration cognitive. Si l'incidence globale de ces événements était rare, ils constituent des effets indésirables graves susceptibles d'être liés à l'utilisation d'Addyi et sont indiqués dans la Monographie de produit d'Addyi.

L'abus potentiel de la flibanserin a fait l'objet d'une étude sur les risques d'abus (SPR-12-05). On a déterminé que cette étude n'abordait pas de façon adéquate ces préoccupations et qu'elle constituait une déficience importante pour l'ADI publié en 2016. Un examen subséquent des études cliniques n'a pas permis de détecter un potentiel d'abus, de mauvaise utilisation ou de détournement de la flibanserin dans le programme de développement clinique ni dans les données d'innocuité suivant la mise en marché recueillies à ce jour. Dans l'ensemble, il a été déterminé que le potentiel d'abus d'Addyi est faible. Cependant, un rapport de cas a récemment été publié et décrivait une surdose chez un enfant avec environ 600 mg de flibanserin. Les tests toxicologiques ont révélé la présence de 1-(3-trifluorométhylphényl)-piperazine (TFMPP, drogue récréative et métabolite de la flibanserin) dans son sang (Granzella et al., 2018). Par conséquent, le potentiel d'usage abusif d'Addyi doit continuer d'être surveillé.

L'usage abusif sous forme d'utilisation hors indication était également une préoccupation, surtout à la lumière du fait que jusqu'à 90 % des médecins ont signalé ne pas avoir l'expérience du diagnostic de baisse de désir sexuel chez les femmes. Pour atténuer ces préoccupations, le promoteur et Santé Canada ont élaboré une liste de vérification de prescription et une liste de vérification des pharmaciens, conçues pour appuyer un diagnostic précis et encourager une discussion sur les risques et les avantages d'Addyi avec la patiente.

D'autres préoccupations sur le potentiel d'usage abusif ont été soulevées, car une dose accrue de flibanserin était associée à une augmentation rapide des effets indésirables. Cette augmentation est une inquiétude, car certaines femmes pourraient s'administrer une dose supérieure à celle prescrite si elles ne reçoivent pas le bénéfice escompté. Une utilisation hors indication chez les femmes post-ménopausées, ainsi que chez celles dont la faible libido est associée à l'utilisation d'inhibiteurs spécifiques du récepteur de la sérotonine (ISRS) était également préoccupante. Pour atténuer ce risque, la Monographie de produit d'Addyi contient des mentions détaillées selon lesquelles Addyi ne doit pas être utilisé chez les femmes en ménopause ou post-ménopausées ou celles dont la faible libido peut être liée à d'autres médicaments, en plus de fournir des indications claires de prendre un seul comprimé par jour.

Indication

La présentation de drogue nouvelle d'Addyi a été déposée par le promoteur, avec les indications suivantes :

• Addyi est indiqué pour le traitement des femmes non-ménopausées qui ont un trouble lié à la baisse du désir sexuel (TBDS) acquis et généralisé, caractérisé par un faible désir sexuel qui cause une détresse importante ou des difficultés interpersonnelles, non attribué à :

  • une affection médicale ou psychiatrique coexistante,
  • des problèmes dans la relation,
  • les effets dune substance médicamenteuse ou dune autre drogue.

  
  Le TBDS acquis désigne un TBDS qui se développe chez une patiente qui n'avait auparavant aucun problème de désir sexuel. Le TBDS généralisé désigne un TBDS qui se produit, peu importe le type de stimulation, la situation ou le partenaire.

  Addyi n'est pas indiqué pour le traitement du TBDS chez les femmes post-ménopausées ou chez les hommes. Addyi n'est pas indiqué pour améliorer la performance sexuelle.

Pour assurer une utilisation sécuritaire et efficace du produit, Santé Canada a approuvé l'indication suivante :

• Addyi est indiqué dans le traitement du trouble généralisé et acquis lié à la baisse du désir sexuel chez la femme non ménopausée, caractérisé par une diminution de la libido présente de 75 à 100 % du temps depuis au moins six mois, qui est la source d'une souffrance psychologique marquée ou de problèmes relationnels, et qui n'est pas attribuable :

  • à un problème concomitant de nature médicale ou psychiatrique;
  • à des problèmes au sein de la relation; ou
  • aux effets d'un médicament ou d'une autre substance pharmacologique.

  
  Considérations diagnostiques particulières

  • Un trouble lié à la baisse du désir sexuel « acquis » est un trouble qui survient chez une patiente qui n'avait auparavant aucun problème lié au désir sexuel.
  • Un trouble lié à la baisse du désir sexuel « généralisé » est un trouble présent peu importe le type de stimulation, la situation ou le partenaire.
  • Il n'existe pas de données normatives concernant la fréquence ou le degré du désir sexuel en fonction de l'âge ou du sexe. Le diagnostic repose donc sur le jugement clinique, après considération des caractéristiques individuelles, des facteurs déterminants interpersonnels, du contexte de vie et du milieu culturel.
  • Le médecin pourrait souhaiter évaluer les deux partenaires lorsqu'une perturbation du désir sexuel mène à une consultation professionnelle.
  • Il est recommandé d'utiliser la liste de vérification pour la prescription d'Addyi au moment du diagnostic. Celle-ci peut être obtenue sur le site Web addyi.ca.

  
  Restrictions concernant l'utilisation

  • Addyi n'est pas indiqué pour le traitement du trouble lié à la baisse du désir sexuel chez la femme ménopausée ou en périménopause ni chez l'homme.
  • Addyi n'est pas indiqué pour améliorer la performance sexuelle

Analyse globale de linnocuité

Les réactions indésirables les plus souvent attribuées à Addyi étaient les étourdissements, la somnolence, les nausées et la fatigue. Parmi les événements rares se trouvaient une grave hypotension, un évanouissement, de la tachycardie et de lagitation, ainsi que des perturbations au sommeil, à lhumeur, à la cognition et à lattention. On a également découvert que la probabilité de vivre des événements indésirables augmentait si la patiente avait des problèmes hépatiques ou cardiaques, si elle prenait dautres médicaments, si elle consommait de lalcool ou si elle déviait des instructions posologiques.

La Monographie de produit d'Addyi contient des mises en garde détaillées qui indiquent les risques potentiels associés à Addyi. Elle contient également des contre-indications pour les femmes qui présentent une attente hépatique, celles qui prennent des médicaments qui sont des inhibiteurs modérés ou puissants de l'enzyme CYP3A4 et pour celles qui sont enceintes et qui allaitent. Les femmes qui utilisent Addyi et qui affichent une faible tension artérielle ne devraient pas consommer d'alcool. Pour réduire les répercussions des effets secondaires, Addyi devrait être pris une fois par jour seulement, avant le coucher, et les patientes doivent éviter de conduire pendant au moins six heures après avoir pris le médicament.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d'Addyi approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.