Sommaire des motifs de décision portant sur Gardasil 9

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Gardasil 9 est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Gardasil 9

Les SMD relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Tableau des activités postautorisation (TAPA) portant sur Gardasil 9

Mise à jour :

2023-03-14

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l'égard de Gardasil 9, un produit dont les ingrédients médicinaux sont des protéines L1 recombinées papillomavirus humain (types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58). Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la liste des abréviations qui se trouvent dans les TAPA.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez le document intitulé Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Identification numérique des drogue (DIN) :
DIN 02437058
Chaque dose de 0,5 ml contient :
30 ug protéine L1 recombinée virus papillome humain (VPH) type 6,
40 µg protéine L1 recombinée VPH type 11,
60 µg protéine L1 recombinée VPH type 16,
40 µg protéine L1 recombinée VPH type 18,
20 µg protéine L1 recombinée VPH type 31,
20 µg protéine L1 recombinée VPH type 33,
20 µg protéine L1 recombinée VPH type 45,
20 µg protéine L1 recombinée VPH type 52,
20 µg protéine L1 recombinée VPH type 58,
suspension, administration intramusculaire

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

Type et numéro d'activité ou de présentation Date de présentation Décision et date Sommaire des activités
SPDN No 262093 2022-03-04 Délivrance d’un AC 2022-09-23 Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour des installations supplémentaires pour la fermentation et la purification de la substance médicamenteuse. La présentation a été déposée dans le cadre du programme pilote Q12 de l'International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
PM No 264644 2022-05-27 Délivrance d’une LNO 2022-06-03 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin d’introduire une nouvelle banque de cellules de travail. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 264132 2022-05-06 Délivrance d’une LNO 2022-05-11 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin d’introduire une nouvelle banque de cellules de travail. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 251509 2021-04-12 Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2022-04-06 Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : la prévention de l’infection induite par le virus du papillome humain (VPH) des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 et les cancers de la tête et du cou induits par le VPH des types 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
PM No 258502 2021-11-09 Délivrance d’une LNO 2022-02-10 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de modifier des spécifications utilisées pour la libération de la substance médicamenteuse, et modifier le protocole des études sur la stabilité de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 257708 2021-10-18 Délivrance d’une LNO 2021-12-20 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin d’introduire une nouvelle banque de cellules de travail, et changer la fabrication de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 258933 2021-11-23 Délivrance d’une LNO 2021-11-30 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin d’introduire une nouvelle banque de cellules de travail. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 244622 2020-09-30 Délivrance d’un AC 2021-11-23 Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour le PM avec des données sur l'efficacité à long terme et l'immunogénicité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. A cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Essais cliniques. Un AC a été délivré.
PM No 250966 2021-03-22 Délivrance d’une LNO 2021-03-30 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin d’introduire une nouvelle banque de cellules de travail. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 246641 2020-11-18 Délivrance d’une LNO 2021-03-17 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de changer la fabrication de la substance médicamenteuse, et les contrôles effectués durant le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 247139 2020-12-02 Délivrance d’une LNO 2021-03-15 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de transférer des activités liées au contrôle de la qualité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 243346 2020-08-28 Délivrance d’une LNO 2020-09-11 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin d’introduire une nouvelle banque de semences de travail. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 223244 2018-12-20 Délivrance d’un AC 2020-08-20 Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin d’élargir l’intervalle d’âge du vaccin Gardasil 9 pour inclure les hommes âgés de 27 à 45 ans et d’ajouter une indication concernant la prévention de la dysplasie anale et du cancer causés par les types de virus du papillome humain (VPH) contenus dans le vaccin pour les femmes âgées de 27 à 45 ans. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
PM No 232641 2019-10-16 Délivrance d’une LNO 2020-01-16 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Effets indésirables, Mode d’action et pharmacologie clinique, et Essais cliniques. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour le consommateur. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 232285 2019-10-04 Délivrance d’une LNO 2020-01-15 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de modifier les protocoles de qualification de l'étalon de référence, et de prolonger la durée de conservation des normes de référence. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 227604 2019-05-09 Délivrance d’une LNO 2019-07-29 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de prolonger la durée de conservation des normes de référence. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 228798 2019-06-19 Délivrance d’une LNO 2019-07-05 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin d’introduire des nouvelles banques de cellules de travail. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 222666 2018-12-03 Délivrance d’un AC 2019-06-19 Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément afin d'ajouter des sites de fabrication et d'essai du produit médicamenteux. Les données ont été examinées et sont considérées acceptables. Un AC a été délivré.
Plainte en matière de publicité d’un produit de santé  Sans objet

Date de réception : 2018-10-03

 Une plainte en matière de publicité d’un produit de santé concernant la publicité de produits ayant des allégations non autorisées. Une lettre explicative a été envoyée.
Plainte en matière de publicité d’un produit de santé  Sans objet Date de réception : 2018-08-23 Une plainte en matière de publicité d’un produit de santé concernant la publicité de produits ayant des allégations non autorisées. Une lettre explicative a été envoyée.
PM N° 200876 2016-12-02 Délivrance d'une LNO
2017-02-22		 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour réviser l'étape de la purification de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN N° 193080 2016-03-08 Délivrance d'un AC
2016-12-25		 Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément afin d'apporter des révisions à l'MP à la lumière de données issues du protocole d'essai clinique V503-010 sur l'immunogénicité, qui comprend un schéma biquotidien de rechange pour les sujets âgés de 9 à 14 ans. De plus, trois événements indésirables (amygdalite, syndrome de tachycardie orthostatique posturale [STOP] et hypersomnie) sont retirés de la monographie de produit suivant la rétroaction reçue de la Food and Drug Administration des États-Unis et de l'European Medicines Agency. Globalement, les bienfaits du schéma biquotidien de rechange l'emportent sur les risques chez les garçons et les filles âgés de 9 à 14 ans. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
PM N° 196392 2016-06-23 Délivrance d'une LNO
2016-10-05		 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin d'ajouter des changements liés à un essai avant la mise en circulation concernant la substance pharmaceutique et le produit pharmaceutique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN N° 188266 2015-10-05 Délivrance d'un AC
2016-08-16		 Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément afin d'apporter des révisions à l'MP produit en fonction des données fournies provenant des études suivantes :
  1. Étude pivot V503-003 sur Gardasil 9 chez les jeunes hommes;
  2. Études à long terme :
    • Deux études sur Gardasil 9 : compte rendu de fin de l'étude V503-001 et compte rendu de fin de l'étude de prolongation V503-002
    • Quatre études sur Gardasil : V501-015-21, V501-018-11, V501-019-21 et V501-020-021.
Ces données fournissent l'information promise sur l'efficacité à long terme et sur l'indication chez les hommes. Les données de l'étude V503-003 fournissent un appui additionnel à l'indication de Gardasil 9 chez les garçons et les hommes de 16 à 26 ans. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN N° 188296 2015-10-06 Délivrance d'un AC
2016-05-20		 Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour l'ajout d'un nouveau site de fabrication de la substance pharmaceutique, une augmentation de l'échelle de production de ladite substance, et une changement à l'étape de la purification de la substance médicamenteuse. Aucun changement n'a été apporté aux spécifications de la substance pharmaceutique ou du produit pharmaceutique à la suite des modifications proposées. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré.
PM N° 188137 2015-09-28 Délivrance d'une Lettre de non-opposition
2015-12-24		 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) pour un changement à l'étape de la purification de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une Lettre de non-opposition a été délivrée.
PM Nº 186345 2015-07-17 Délivrance d’une Lettre de non-opposition
2015-10-23		 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) pour qualifier un nouveau lot de norme de référence par rapport à la norme de référence approuvée. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une Lettre de non-opposition a été délivrée.
PM Nº 184344 2015-05-06 Délivrance d'une Lettre de non-opposition
2015-07-30		 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à l'innocuité) afin de mettre à jour la partie 1 de la monographie de produit, Réaction indésirable - Événements indésirables graves dans les études cliniques, pour ajouter le syndrome de tachycardie orthostatique posturale et l'hypersomnie. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une Lettre de non-opposition a été délivrée.
PM Nº 186011 2015-07-07 Délivrance d'une Lettre de non-opposition
2015-07-27		 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin d'ajouter de nouveaux lots de banques de semences primaire. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une Lettre de non-opposition a été délivrée.
PM Nº 183074 2015-03-19 Délivrance d'une Lettre de non-opposition
2015-04-15		 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin d'ajouter de nouveaux lots de banques de semences primaire. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une Lettre de non-opposition a été délivrée.
Avis de mise en marché d'un produit pharmaceutique (DIN 02437058) Sans objet Date de la première vente :
2015-03-18		 Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.
PDN Nº 170006 2014-02-13 Délivrance d'un AC 2015-02-05 Délivrance d'un Avis de conformité relatif à une Présentation de drogue nouvelle.
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Gardasil 9

SMD émis le : 2015-08-11

L'information suivante concerne la présentation de drogue nouvelle pour Gardasil 9.

Protéine L1 recombinée du papillomavirus humain de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52,  et 58, 0,5 mL dose, y compris le papillomavirus humain, recombinée:
30 µg protéine L1 de type 6,
40 µg protéine L1 de type 11,
60 µg protéine L1 de type 16,
40 µg protéine L1 de type 18,
20 µg protéine L1 de type 31,
20 µg protéine L1 de type 33,
20 µg protéine L1 de type 45,
20 µg protéine L1 de type 52,
20 µg protéine L1 de type 58, Suspension, Intramusculaire

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • 02437058

Merck Canada Inc.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 170006

 

Le 5 février, 2015, Santé Canada a émis à l'intention de Merck Canada Inc. un avis de conformité du vaccin, Gardasil 9.

L'autorisation de mise sur le marché appuie sur l'information sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques présentées (innocuité et efficacité). Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que Gardasil 9 a un profil avantages/risques favorable pour les indications suivantes:

Filles et femmes

Gardasil 9 est un vaccin indiqué chez les filles et les femmes de 9 à 45 ans pour la prévention de l'infection par les virus du papillome humain (VPH) des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 et des maladies suivantes causées par les VPH de ces types contenus dans le vaccin:

  • cancers du col de l'utérus, de la vulve et du vagin causés par les VPH des types 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58
  • verrues génitales (condylomes acuminés) causées par les VPH des types 6 et 11

et les lésions précancéreuses ou dysplasiques suivantes causées par les VPH des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 :

  • adénocarcinome in situ (AIS) du col de l'utérus
  • néoplasies intraépithéliales cervicales (CIN) de grade 2 et de grade 3
  • néoplasies intraépithéliales vulvaires (VIN) de grade 2 et de grade 3
  • néoplasies intraépithéliales vaginales (VaIN) de grade 2 et de grade 3
  • néoplasies intraépithéliales cervicales (CIN) de grade 1

Gardasil 9 est indiqué chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans pour la prévention des maladies suivantes :

  • cancer de l'anus causé par les VPH des types 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58
  • néoplasies intraépithéliales anales (AIN) des grades 1, de grade 2 et de grade 3 causées par les VPH des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58

Garçons et hommes

Gardasil 9 est indiqué chez les garçons et les hommes de 9 à 26 ans pour la prévention de l'infection par les VPH des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 et des maladies suivantes causées par les VPH de ces types contenus dans le vaccin :

  • cancer de l'anus causé par les VPH des types 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58
  • verrues génitales (condylomes acuminés) causées par les VPH des types 6 et 11

et des néoplasies intraépithéliales anales (AIN) de grade 1, de grade 2 et de grade 3 causées par les VPH des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58.

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

Gardasil 9, un vaccin nonavalent contre le virus du papillome humain, a été autorisé pour les indications suivantes :

Filles et femmes

Gardasil 9 est un vaccin indiqué chez les filles et les femmes de 9 à 45 ans pour la prévention de l'infection par les virus du papillome humain (VPH) des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 et des maladies suivantes causées par les VPH de ces types contenus dans le vaccin :

  • cancers du col de l'utérus, de la vulve et du vagin causés par les VPH des types 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58
  • verrues génitales (condylomes acuminés) causées par les VPH des types 6 et 11

et les lésions précancéreuses ou dysplasiques suivantes causées par les VPH des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 :

  • adénocarcinome in situ (AIS) du col de l'utérus
  • néoplasies intraépithéliales cervicales (CIN) de grade 2 et de grade 3
  • néoplasies intraépithéliales vulvaires (VIN) de grade 2 et de grade 3
  • néoplasies intraépithéliales vaginales (VaIN) de grade 2 et de grade 3
  • néoplasies intraépithéliales cervicales (CIN) de grade 1.

Gardasil 9 est indiqué chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans pour la prévention des maladies suivantes :

  • cancers de l'anus causés par les VPH des types 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58
  • néoplasies intraépithéliales anales (AIN) de grade 1, de grade 2 et de grade 3 causées par les VPH des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58.

Garçons et hommes

Gardasil 9 est indiqué chez les garçons et les hommes de 9 à 26 ans pour la prévention de l'infection par les VPH des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 et des maladies suivantes causées par les VPH de ces types contenus dans le vaccin :

  • cancers de l'anus causés par les VPH des types 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58
  • verrues génitales (condylomes acuminés) causées par les VPH des types 6 et 11

et des néoplasies intraépithéliales anales (AIN) de grade 1, de grade 2 et de grade 3 causées par les VPH des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58.

L'innocuité et l'efficacité de Gardasil 9 n'ont pas été évaluées chez les adultes de 65 ans et plus ni chez les enfants de moins de 9 ans.

Gardasil 9 est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à Gardasil, à Gardasil 9, à l'un des ingrédients de leur préparation ou à l'un des composants du contenant. 

Les personnes qui présentent des symptômes révélateurs d'une hypersensibilité après avoir reçu une dose de Gardasil 9 ou de Gardasil ne devraient pas recevoir d'autres doses de Gardasil 9.

Gardasil 9 a été autorisé selon les conditions d'utilisation décrites dans la monographie de produit de Gardasil 9, en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration de ce produit pharmaceutique.

Gardasil 9 se présente sous forme de poudre pour suspension. Chaque dose de 0,5 mL de Gardasil 9 renferme 30 μg de la protéine L1 du VPH de type 6, 40 μg de la protéine L1 du VPH de type 11, 60 μg de la protéine L1 du VPH de type 16, 40 μg de la protéine L1 du VPH de type 18, 20 μg de la protéine L1 du VPH de type 31, 20 μg de la protéine L1 du VPH de type 33, 20 μg de la protéine L1 du VPH de type 45, 20 μg de la protéine L1 du VPH de type 52 et 20 μg de la protéine L1 du VPH de type 58. En plus de l'ingrédient médicinal, la poudre renferme du sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (SHAA, comme adjuvant), de la L-histidine, du polysorbate 80, du borate de sodium, du chlorure de sodium et de l'eau pour injection.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit Gardasil 9 approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

2 Pourquoi Gardasil 9 a-t-il été autorisé?

Santé Canada estime que Gardasil 9 a un profil avantages/risques favorable pour les indications suivantes :

Filles et femmes

Gardasil 9 est un vaccin indiqué chez les filles et les femmes de 9 à 45 ans pour la prévention de l'infection par les virus du papillome humain (VPH) des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 et des maladies suivantes causées par les VPH de ces types contenus dans le vaccin :

  • cancers du col de l'utérus, de la vulve et du vagin causés par les VPH des types 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58
  • verrues génitales (condylomes acuminés) causées par les VPH des types 6 et 11

et les lésions précancéreuses ou dysplasiques suivantes causées par les VPH des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 :

  • adénocarcinome in situ (AIS) du col de l'utérus
  • néoplasies intraépithéliales cervicales (CIN) de grade 2 et de grade 3
  • néoplasies intraépithéliales vulvaires (VIN) de grade 2 et de grade 3
  • néoplasies intraépithéliales vaginales (VaIN) de grade 2 et de grade 3
  • néoplasies intraépithéliales cervicales (CIN) de grade 1.

Gardasil 9 est indiqué chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans pour la prévention des maladies suivantes :

  • cancers de l'anus causés par les VPH de types 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58
  • néoplasies intraépithéliales anales (AIN) de grade 1, de grade 2 et de grade 3 causées par les VPH de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58.

Garçons et hommes

Gardasil 9 est indiqué chez les garçons et les hommes de 9 à 26 ans pour la prévention de l'infection par les VPH de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 et des maladies suivantes causées par les VPH de ces types contenus dans le vaccin :

  • cancers de l'anus causés par les VPH de types 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58
  • verrues génitales (condylomes acuminés) causées par les VPH des types 6 et 11

et des néoplasies intraépithéliales anales (AIN) de grade 1, de grade 2 et de grade 3 causées par les VPH de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58.

L'infection par le VPH cause des atteintes dysplasiques bénignes et malignes chez les hommes et les femmes, principalement dans la zone anogénitale et les voies aérodigestives. Les infections persistantes par le VPH augmentent considérablement le risque de cancer du col de l'utérus, d'autres cancers anogénitaux et de cancers oropharyngés. Les différents types de VPH sont classés à risque élevé ou à risque faible selon leur potentiel cancérogène. Les types à risque faible entraînent généralement des lésions bénignes. Le Centre international de recherche sur le cancer a décelé 12 types de VPH qui sont cancérogènes. Gardasil 9 protège contre 7 de ces types de VPH à risque élevé (les types 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58).

Gardasil 9 est un vaccin nonavalent contre le VPH qui est comparable à Gardasil, un vaccin quadrivalent contre le VPH qui contient 4 des 9 types de VPH présents dans Gardasil 9 et dont la vente est actuellement autorisée au Canada. Ces deux vaccins sont fabriqués de façon similaire et contiennent les mêmes antigènes pour les VPH de types 6, 11, 16 et 18. Gardasil 9 contient également des antigènes des VPH de types 31, 33, 45, 52 et 58. Le programme de développement de Gardasil 9 a été conçu d'après l'expérience précommercialisation et post-commercialisation relative à Gardasil. Les indications proposées pour Gardasil 9 sont similaires à celles de Gardasil, y compris toutes les indications actuelles de Gardasil plus celles liées aux cinq nouveaux types de VPH.

On a démontré que Gardasil 9 prévient les infections persistantes et les maladies cervicales, vulvaires et vaginales de grade élevé (CIN 2, VIN 2, VaIN 2 ou pire) associées aux types de VPH 31, 33, 45, 52 et 58 chez les sujets féminins de 16 à 26 ans naïfs aux types de VPH concernés au moment de la première dose du vaccin et jusqu'à un mois après la troisième dose (mois 7). Ces lésions de grade élevé ont été utilisées comme marqueurs de substitution des cancers concernés.

L'efficacité de Gardasil 9 contre les types de VPH 6, 11, 16 et 18 a été inférée en démontrant que les réponses immunitaires déclenchées par Gardasil 9 n'étaient pas inférieures à celles qui avaient été obtenues avec Gardasil pour ces types de VPH chez les femmes de 16 à 26 ans. Les résultats d'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes de 16 à 26 ans ont été corrélés chez les filles et les garçons de 9 à 15 ans d'après la démonstration d'une immunogénicité non inférieure pour les neuf types de VPH présents dans Gardasil 9.

Au moment de l'examen, aucune étude clinique n'a été réalisée sur Gardasil 9 chez les femmes de 27 à 45 ans ou les hommes de 16 à 26 ans. Santé Canada a déterminé qu'il est probable que Gardasil 9 aura un profil d'innocuité acceptable et qu'il conférera une protection prophylactique à ces deux populations en raison des profils d'immunogénicité (pour les types de VPH 6, 11, 16 et 18) et d'innocuité de Gardasil 9 similaires à ceux de Gardasil dans divers autres groupes (y compris les femmes de 16 à 26 ans et les filles de 9 à 15 ans), des données sur l'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes de 16 à 26 ans, et des données sur l'efficacité de Gardasil chez les femmes de 16 à 45 ans. Une étude de phase III sur l'immunogénicité et l'innocuité chez les hommes de 16 à 26 ans (protocole 003) était en cours au moment de l'examen; le rapport de cette étude sera présenté lorsqu'il sera disponible. 

Santé Canada a également déterminé que l'on peut inférer l'efficacité de Gardasil 9 contre les maladies anales d'après l'efficacité de Gardasil 9 contre les lésions génitales, car les lésions génitales et anales causées par le VPH ont une pathophysiologie similaire. De plus, il a été démontré auparavant que Gardasil prévient les lésions anales liées aux types de VPH 16 et 18, et que Gardasil 9 prévient les infections persistantes causées par les types de VPH 31, 33, 45, 52 et 58.

Le profil d'innocuité de Gardasil 9 est globalement comparable à celui de Gardasil, à l'exception d'une augmentation des réactions indésirables au point d'injection avec Gardasil 9 par rapport à Gardasil. La plupart de ces réactions indésirables survenues chez les personnes ayant reçu Gardasil 9 étaient d'intensité légère à modérée. 

Les problèmes d'innocuité potentiels sont pris en compte adéquatement au moyen d'activités post-autorisation et de l'étiquetage de la monographie de produit.

Merck Canada Inc. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relatif à Gardasil 9. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, s'il y a lieu, à décrire les mesures qui seront prises pour réduire les risques liés au produit. Le PGR relatif à Gardasil 9 inclut les études supplémentaires suivantes :

  • Un registre des grossesses post-commercialisation aux États-Unis d'Amérique afin de surveiller l'issue des grossesses chez les femmes ayant reçu Gardasil 9;
  • Une prolongation de 10 ans chez les personnes ayant reçu le vaccin dans le cadre du protocole 001 (V503-021 Nordic Long-term Follow-Up Study);
  • Une prolongation de 10 ans après la troisième dose chez les personnes ayant reçu le vaccin dans le cadre du protocole 002 (V503-002-20 Long-term Follow-Up Study);
  • Une étude d'observation sur l'innocuité post-autorisation visant à évaluer l'innocuité générale de Gardasil 9 au cours de la pratique clinique régulière (étude PASS).

Santé Canada a examiné le rapport sur les produits à présentation et à consonance semblables soumis par le promoteur, et le nom proposé pour le produit pharmaceutique a été accepté.

À l'heure actuelle, il n'existe aucun vaccin autorisé au Canada pour la prévention des cancers anogénitaux causés par les types de VPH autres que les types 16 et 18. Les bénéfices cliniques de Gardasil 9 dépassent les risques chez les populations indiquées.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs de décision d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Gardasil 9?

Étapes importantes de la présentation: Gardasil 9

Étape importante de la présentation Date
Réunion préalable à la présentation : 2011-12-15
Dépôt de la présentation : 2014-02-28
Examen préliminaire  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire : 2014-04-11
Examen  
Évaluation de la qualité terminée : 2015-01-30
Évaluation clinique terminée : 2015-02-03
Examen de l'étiquetage terminé : 2015-01-27
Délivrance de l'Avis de conformité par le directeur général: 2015-02-05

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues.

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

Les exigences en matière d'activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le règlement connexe.

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard de Gardasil 9?

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que la décision de Santé Canada (positive ou négative). Le TAPA continuera d'être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Gardasil 9 est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision

Gardasil 9 est un vaccin indiqué pour la prévention des infections et des maladies connexes causées par le virus du papillome humain (VPH) des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 chez les filles et les femmes de 9 à 45 ans et chez les garçons et les hommes de 9 à 26 ans.

Gardasil 9 est comparable à Efficacité clinique. Les études pharmacocinétiques ne sont pas applicables directement aux vaccins.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit Gardasil 9 approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

L'efficacité et l'immunogénicité de Gardasil 9 ont été évaluées dans le cadre de six études cliniques. Les principaux résultats d'efficacité et d'immunogénicité obtenus dans ces six études sont résumés ci-dessous.

Protocole 001 : Étude pivot sur l'efficacité, l'immunogénicité et l'innocuité chez les femmes de 16 à 26 ans

Il s'agit d'une étude de phase IIb/III à répartition aléatoire, à double insu, contrôlée par Gardasil, multicentrique et internationale destinée à évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité de Gardasil 9. Un total de 14204 femmes (Gardasil 9 = 7099; Gardasil = 7105) âgées de 16 à 26 ans ont été admises et vaccinées sans dépistage préalable d'une infection par le VPH. Les deux groupes ont reçu le vaccin qui leur a été attribué par injection intramusculaire de 0,5 mL le jour 1, le mois 2 et le mois 6. Un suivi a été effectué pendant une durée médiane de 40 mois (intervalle de 0 à 64 mois) après le jour 1. Des échantillons de sérum ont été prélevés pour détecter la présence d'anticorps contre les types de VPH contenus dans les vaccins. Les échantillons suivants ont été prélevés chez les participantes en vue de détecter la présence d'acide désoxyribonucléique (ADN) du type de VPH contenu dans le vaccin ou bien d'une maladie clinique : frottis cervicovaginaux et génitaux externes, test Pap ThinPrep, biopsies du col de l'utérus ou des organes génitaux externes lorsqu'elles étaient cliniquement justifiées, prélèvements par curetage endocervical à la discrétion du chercheur, et échantillons prélevés lors d'une intervention définitive, si le tableau clinique l'exigeait.

Immunogénicité contre les VPH de types 6, 11, 16 et 18

L'efficacité contre les VPH de types 6, 11, 16 et 18 a principalement été évaluée à l'aide d'une stratégie de comparaison qui a révélé une immunogénicité comparable [mesurée par les titres géométriques moyens (TGM)] entre Gardasil 9 et Gardasil. Les résultats des études cliniques pivots sur l'efficacité de Gardasil contre les VPH de types 6, 11, 16 et 18 ont été corrélés à Gardasil 9 en démontrant que la réponse immunitaire provoquée par Gardasil 9 n'était pas inférieure à celle produite par Gardasil. Le critère statistique de non-infériorité relativement aux TGM requérait que la limite inférieure de l'intervalle de confiance (IC) de 95 % du rapport des TGM pour les anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16 et anti-VPH 18 soit supérieure à 0,67.

La population évaluable selon le protocole pour le paramètre « immunogénicité » regroupait les sujets qui avaient reçu les trois doses dans les périodes prédéfinies, qui n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole d'étude, qui avaient répondu aux critères prédéfinis pour l'intervalle entre la visite du mois 6 et celle du mois 7 et qui étaient naïfs (résultats négatifs à la méthode PCR et au test sérologique) aux types de VPH concernés (types 6, 11, 16 et 18) avant de recevoir la première dose et jusqu'à un mois après la troisième dose (mois 7). Dans la population évaluée selon le protocole, on a établi la non-infériorité des réponses selon les TGM pour chaque type de VPH (6, 11, 16 et 18) dans le groupe ayant reçu Gardasil 9 par rapport au groupe ayant reçu Gardasil quatre semaines après la troisième dose; les rapports de TGM (Gardasil 9/Gardasil) pour les types de VPH 6, 11, 16 et 18 étaient compris entre 0,80 et 1,19. La non-infériorité des réponses immunitaires d'après le pourcentage de sujets devenus séropositifs aux VPH de types 6, 11, 16 et 18 a également été démontrée en comparant le groupe Gardasil 9 au groupe Gardasil. Les données étayent donc le report des résultats antérieurs sur l'efficacité de Gardasil à Gardasil 9 concernant les infections persistantes et les maladies anogénitales causées par les VPH de types 6, 11, 16 et 18 chez les femmes de 16 à 26 ans. Les résultats détaillés de l'analyse de l'immunogénicité de Gardasil 9 pour les VPH de types 6, 11, 16 et 18 figurent dans la monographie de produit de Gardasil 9.

Efficacité contre les types de VPH  31, 33, 45, 52 et 58

La principale analyse de l'efficacité contre les types de VPH 31, 33, 45, 52 et 58 se fonde sur un paramètre d'évaluation combiné incluant les néoplasies intraépithéliales cervicales (CIN) 2, CIN 3, les adénocarcinomes in situ (AIS), les carcinomes invasifs du col de l'utérus, les néoplasies intraépithéliales vulvaires (VIN) 2 et 3, les néoplasies intraépithéliales vaginales (VaIN) 2 et 3, le cancer de la vulve ou le cancer du vagin causés par ces types de VPH, par comparaison avec le groupe Gardasil. L'analyse primaire de l'efficacité de Gardasil 9 contre les VPH de types 31, 33, 45, 52 et 58 a été effectuée auprès de la population des femmes de 16 à 26 ans évaluables selon le protocole pour le paramètre « efficacité », qui avaient été vaccinées trois fois dans l'année qui a suivi leur admission à l'étude, qui n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole de l'étude et qui étaient naïfs aux types de VPH concernés avant de recevoir la première dose et jusqu'à un mois après la troisième dose (mois 7).

Dans la population évaluable selon le protocole pour le paramètre « efficacité », Gardasil 9 s'est avéré efficace à 96,7 % (IC à 95 % : 80,9 %, 99,8 %) par rapport à Gardasil pour prévenir les maladies cervicales, vulvaires et vaginales de grade élevé (CIN 2, VIN 2, VaIN 2 ou plus graves) causées par les VPH des types 31, 33, 45, 52 et 58. Les résultats remplissent le critère de réussite pour ce paramètre (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % supérieure à 25 %). Gardasil 9 s'est également révélé efficace pour réduire les infections persistantes causées par ces types de VPH après six mois [96,0 %, (IC à 95 % : 94,4 %, 97,2 %)] et après 12 mois [96,3 %, (IC à 95 % : 94,4 %, 97,7 %)]. Les résultats détaillés de l'analyse de l'immunogénicité de Gardasil 9 pour les VPH de types 31, 33, 45, 52 et 58 figurent dans la monographie de produit de Gardasil 9,

Protocole 002 : Corrélation immunologique chez les filles et les garçons de 9 à 15 ans, et étude d'uniformité des lots

Aucune étude d'efficacité n'a été réalisée chez les adolescents en raison des contraintes éthiques liées au prélèvement d'échantillons et à la réalisation d'examens chez des enfants. Les résultats sur l'efficacité et l'immunogénicité de Gardasil 9 obtenus dans le protocole 001 chez les femmes de 16 à 26 ans ont été corrélés aux filles et aux garçons de 9 à 15 ans en démontrant la non-infériorité de l'immunogénicité.

Le protocole 002 était une étude ouverte, internationale et multicentrique destinée à évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'uniformité de fabrication de Gardasil 9, avec un nombre de participants ciblé de 2800 personnes (1800 filles de 9 à 15 ans, 600 garçons de 9 à 15 ans et 400 femmes de 16 à 26 ans). Tous les participants ont reçu une série de trois injections intramusculaires de 0,5 mL de Gardasil 9, administré le jour 1, le mois 2 et le mois 6.

Corrélation immunologique

Une analyse de non-infériorité a été réalisée auprès de la population évaluable selon le protocole pour le paramètre « immunogénicité » composée de personnes ayant été vaccinées trois fois dans l'année qui a suivi leur admission à l'étude, qui n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole de l'étude et qui étaient naïfs aux types de VPH (séronégativité pour tous les participants et résultats négatifs à la méthode PCR concernant les échantillons cervicovaginaux chez les femmes de 16 à 26 ans) concernés avant de recevoir la première dose et jusqu'à un mois après la troisième dose (mois 7). Le critère statistique de non-infériorité relativement aux TGM pour chaque type de VPH (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58) requérait que la limite inférieure de l'IC de 95 % du rapport des TGM comparativement aux femmes de 16 à 26 ans soit supérieure à 0,67. Dans la population évaluable selon le protocole pour le paramètre « immunogénicité », l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles et les garçons de 9 à 15 ans n'était pas inférieure à celle de Gardasil 9 chez les femmes de 16 à 26 ans pour tous les types de VPH présents dans le vaccin quatre semaines après la troisième dose (mois 7), relativement aux TGM et au pourcentage de sujets devenus séropositifs à chaque type de VPH du vaccin. Ces données appuient l'inférence de l'efficacité de Gardasil 9 contre les infections persistantes et les maladies causées par les types de VPH présents dans le vaccin chez les filles et les garçons de 9 à 15 ans d'après son efficacité chez les femmes de 16 à 26 ans.

Uniformité des lots

Dans la sous-étude sur l'uniformité des lots, les réponses selon les TGM pour chacun des neuf types de VPH quatre semaines après la troisième dose étaient similaires chez les filles de 9 à 15 ans réparties aléatoirement pour recevoir un lot de fabrication de Gardasil 9 sur trois lots possibles. Selon le protocole, le critère statistique d'équivalence requérait que l'IC bilatéral à 95 % du rapport des TGM entre les lots soit entièrement compris entre (0,5, 2); l'équivalence a été établie dans les trois comparaisons par paire pour chaque type de VPH présent dans le vaccin.

Protocole 009 : Corrélation immunologique chez les filles de 9 à 15 ans

Il s'agit d'une étude à répartition aléatoire, à double insu et contrôlée par Gardasil destinée à évaluer l'immunogénicité et l'innocuité de Gardasil 9 chez les filles de 9 à 15 ans. Au total, 600 filles ont participé à l'étude (300 ont reçu Gardasil 9 et 300 ont reçu Gardasil). Cette étude a montré que l'immunogénicité de Gardasil 9 n'était pas inférieure à Gardasil chez les filles de 9 à 15 ans pour les VPH de types 6, 11, 16 et 18, ce qui appuie les conclusions de l'exercice de corrélation immunologique du protocole 002.

Protocole 006 : Étude sur Gardasil 9 chez des sujets ayant déjà été vaccinés au moyen de Gardasil

Il s'agit d'une étude sur l'innocuité et l'immunogénicité contrôlée par placebo menée chez des sujets ayant déjà été vaccinés au moyen de Gardasil. Cette étude a été réalisée auprès de filles et de femmes âgées de 12 à 26 ans.

D'après les taux élevés de séroconversion (> 98 %) observés pour tous les types de VPH présents dans le vaccin, Gardasil 9 s'est révélé immunogène chez les sujets ayant déjà reçu Gardasil. Toutefois, les TGM relatifs aux cinq nouveaux types de VPH étaient inférieurs chez les sujets ayant reçu Gardasil 9 qui avaient déjà été vaccinés par Gardasil par rapport à ceux qui avaient reçu Gardasil 9 et qui qui étaient naïfs au vaccin contre le VPH dans les autres études. La pertinence clinique de cette constatation n'a pas été établie.

Protocoles 005 et 007 : Études sur les utilisations concomitantes

Les protocoles 005 et 007 étaient destinés à documenter le profil d'immunogénicité et d'innocuité de Gardasil 9 lorsqu'il est administré de façon concomitante avec des vaccins régulièrement recommandés chez les adolescents.

L'administration concomitante de Gardasil 9 avec Menactra et Adacel (protocole 005) ou Repevax (protocole 007) n'a révélé aucune réaction ou réponse immunitaire indésirable à l'un de ces quatre vaccins.

Analyse globale de l'efficacité

On a démontré que Gardasil 9 prévient les infections persistantes et les maladies cervicales, vulvaires et vaginales de grade élevé (CIN 2, VIN 2, VaIN 2 ou pire) associés aux types de VPH 31, 33, 45, 52 et 58 chez les femmes de 16 à 26 ans naïves aux types de VPH concernés au moment de la vaccination première dose et tout au long de la période de suivi (mois 7). Ces lésions de grade élevé ont été utilisées comme marqueurs de substitution des cancers concernés.

L'efficacité de Gardasil 9 contre les types de VPH 6, 11, 16 et 18 a été inférée en démontrant que les réponses immunitaires déclenchées par Gardasil 9 n'étaient pas inférieures à celles qui avaient été obtenues avec Gardasil pour ces types de VPH chez les femmes de 16 à 26 ans. Les résultats d'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes de 16 à 26 ans ont été corrélés chez les filles et les garçons de 9 à 15 ans d'après la démonstration d'une immunogénicité non inférieure pour les neuf types de VPH présents dans Gardasil 9.

Au moment de l'examen, il n'existe aucune étude clinique sur Gardasil 9 chez les femmes de 27 à 45 ans ou les hommes de 16 à 26 ans. Santé Canada a déterminé qu'il est probable que Gardasil 9 aura un profil d'innocuité acceptable et qu'il conférera une protection prophylactique à ces deux populations en raison des profils d'immunogénicité (pour les types de VPH 6, 11, 16 et 18) et d'innocuité de Gardasil 9 similaires à ceux de Gardasil dans divers autres groupes (y compris les femmes de 16 à 26 ans et les filles de 9 à 15 ans), des données sur l'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes de 16 à 26 ans, et des données sur l'efficacité de Gardasil chez les femmes de 16 à 45 ans. Une étude de phase III sur l'immunogénicité et l'innocuité chez les hommes de 16 à 26 ans (protocole 003) était en cours au moment de l'examen; le rapport de cette étude sera présenté lorsqu'il sera disponible. 

Santé Canada a également déterminé que l'on peut inférer l'efficacité de Gardasil 9 contre les maladies anales d'après l'efficacité de Gardasil 9 contre les lésions génitales, car les lésions génitales et anales causées par le VPH ont une pathophysiologie similaire. De plus, il a été démontré auparavant que Gardasil prévient les lésions anales liées aux types de VPH 16 et 18, et que Gardasil 9 prévient les infections persistantes causées par les types de VPH 31, 33, 45, 52 et 58.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Gardasil 9 approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité Clinique

Les études cliniques sur Gardasil 9 ont été menées chez des filles et des femmes âgées de 9 à 26 ans ainsi que chez des garçons et des hommes de 9 à 15 ans. Les données présentées dans la présentation de drogue nouvelle sur l'utilisation de Gardasil 9 chez plus de 13000 sujets dans le cadre de six essais cliniques montrent que ce vaccin est globalement bien toléré.

Le profil d'innocuité de Gardasil 9 est globalement comparable à celui de Gardasil, à l'exception d'une augmentation des réactions indésirables au point d'injection avec Gardasil 9 par rapport à Gardasil. Toutefois, la plupart de ces réactions indésirables survenues chez les sujets ayant reçu Gardasil 9 sont d'intensité légère à modérée.

L'administration de Gardasil 9 est généralement bien tolérée chez les filles et les femmes de 12 à 26 ans ayant précédemment reçu une vaccination par Gardasil en trois doses. De plus, l'administration de Gardasil 9 de façon concomitante avec Menactra et Adacel ou Repevax est globalement bien tolérée.

Cinq sujets de l'étude ayant reçu Gardasil 9 sont décédés (tous dans le protocole 001); aucun de ces décès n'est jugé en lien avec le vaccin. Parmi les participants ayant reçu Gardasil 9, cinq ont connu au moins un effet indésirable grave jugé relié au vaccin par l'investigateur (un cas de fièvre, un cas d'allergie, une crise d'asthme, un cas de céphalées et un cas d'amygdalite). Les détails complets sur tous les événements indésirables dus au vaccin qui ont été observés dans les groupes Gardasil 9 ou Gardasil à une fréquence supérieure ou égale à 1 % sont cités dans la monographie de produit de Gardasil 9.

Le pourcentage de sujets ayant connu de nouveaux troubles médicaux était globalement comparable entre les groupes Gardasil 9 et Gardasil. Les nouveaux troubles médicaux les plus fréquemment signalés sont les infections vaginales, la rhinopharyngite et la grippe. On a toutefois constaté cinq cas de sclérose en plaque (SEP) dans le groupe Gardasil 9 (n = 7089) et deux cas dans le groupe Gardasil (n = 7093, tous dans le protocole 001). Le nombre de cas est faible dans chaque groupe, et la pertinence clinique de ce déséquilibre n'a pas été établie. Le taux d'incidence de SEP dans le groupe Gardasil 9 correspond aux taux de SEP observés dans la population générale selon les ouvrages sur le sujet.

L'issue des grossesses était globalement la même chez les femmes ayant reçu Gardasil 9 et Gardasil. Toutefois, les analyses exploratoires ont montré qu'en ce qui concerne les grossesses ayant commencé dans les 30 jours après la vaccination, le pourcentage d'avortements spontanés sur le nombre total de grossesses dont l'issue est connue (à l'exception des interruptions volontaires de grossesse) était de 27,4 % (17/62) chez les femmes vaccinées au moyen de Gardasil 9 et de 12,7 % (7/55) chez les femmes vaccinées au moyen de Gardasil. Pour les grossesses ayant commencé plus de 30 jours après la vaccination, la proportion était de 10,9 % (105/960) chez les femmes vaccinées au moyen de Gardasil 9 et de 14,6 % (136/933) chez les femmes vaccinées au moyen de Gardasil.Ces taux correspondent aux taux d'avortements spontanés publiés et aux taux précédemment observés dans le groupe placebo dans le programme de développement clinique de Gardasil.

La monographie de produit approuvée de Gardasil 9 présente les mises en garde et les mesures de précaution appropriées concernant les problèmes d'innocuité relevés.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Gardasil 9 approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

7.2 Motifs non cliniques de la décision

Au total, quatre études non cliniques ont été menées sur Gardasil 9 : une étude pharmacologique, une étude de toxicité à doses répétées et deux études de toxicité pour la reproduction et le développement. Les études non cliniques présentées sont suffisantes pour étayer l'autorisation de Gardasil 9 d'après les lignes directrices réglementaires applicables sur les vaccins. De plus, d'autres études non cliniques plus approfondies ont déjà été réalisées sur Gardasil. Les études de toxicité n'ont révélé aucun problème particulier, et Gardasil 9 a provoqué la production d'anticorps spécifiques au VPH chez les animaux.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Gardasil 9 approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

7.3 Motifs d'ordre qualitatif

Gardasil 9, un vaccin nonavalent contre le virus du papillome humain, est un vaccin recombinant nonavalent non infectieux préparé à partir de pseudoparticules virales (PPV) purifiées de la principale protéine (L1) de la capside des VPH des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Les protéines L1 sont produites séparément par fermentation en culture recombinante de Saccharomyces cerevisiae, puis auto-assemblées en PPV. Le processus de fermentation suppose la croissance de S. cerevisiae sur un milieu de fermentation de constitution chimique définie contenant des vitamines, des acides aminés, des sels minéraux et des glucides. Les PPV sont libérées des cellules de levure par rupture de ces dernières et purifiées par une série de procédés chimiques et physiques. Les PPV purifiées sont adsorbées sur un adjuvant préformé contenant de l'aluminium, le (sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe ou SHAA). Le vaccin nonavalent à PPV contre le VPH est une suspension liquide stérile préparée en combinant les PPV adsorbées de chaque type de VPH, des quantités supplémentaires de l'adjuvant à base d'aluminium et le tampon de purification final.

Gardasil 9 est proposé en flacons à dose unique ou en seringues à dose unique déjà remplies. Après agitation, Gardasil 9 se présente sous la forme d'un liquide blanc ayant un aspect trouble. Le produit ne contient aucun conservateur ni antibiotique.

Gardasil 9 contient des PPV de la protéine L1 pour les VPH de types 6, 11, 16 et 18, qui sont également présents dans Gardasil (produit autorisé). Selon le promoteur, la fabrication des substances médicamenteuses pour les VPH de types 6, 11, 16 et 18 dans Gardasil 9 est la même que pour Gardasil (nº de contrôle 102682). Le promoteur a soumis une présentation complète; toutefois, certaines parties précédemment examinées, comme le développement et la fabrication de la substance médicamenteuse pour les VPH de type 6, 11, 16 et 18, les installations et les essais de contrôle de la qualité approuvés auparavant, n'ont pas été revues.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour vérifier que les neuf ingrédients médicinaux présentent systématiquement la structure caractéristique et l'activité biologique désirées. La stratégie et les méthodes employées pour caractériser les VPH de types 31, 33, 45, 52 et 58 sont les mêmes que pour les VPH de types 6, 11, 16 et 18 précédemment approuvées pour le produit Gardasil. Les résultats confirment les structures primaires des protéines, caractérisent les structures d'ordre supérieur et démontrent le lien entre la structure des PPV et l'activité biologique.

Les impuretés et produits de dégradation découlant de la fabrication et/ou de l'entreposage ont été signalés et caractérisés. Ces produits étaient conformes aux limites établies, ils sont donc considérés comme acceptables.

Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les étapes de traitement permettent de contrôler adéquatement les quantités d'impuretés liées au produit et au procédé. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées ne dépassaient pas les limites établies.

Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et produit final

Les virus du papillome sont des virus à acide désoxyribonucléique icosaèdre sans enveloppe de petite taille. Ils sont classifiés en fonction de leur homologie de séquence avec la protéine L1. Le polypeptide de la capside L1 de chacun des neuf types de vaccin est exprimé dans une fermentation distincte d'une souche recombinante de levure, Saccharomyces cerevisiae. Le monomère L1 est auto-assemblé pour former des pseudoparticules virales (PPV), qui imitent la structure de la capside des virions d'origine. Les PPV de chaque type de VPH sont purifiés de manière à produire le produit final aqueux (PFA) monovalent. Ce PFA est alors adsorbé sur un adjuvant, le sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe, pour préparer le produit adsorbé monovalent en vrac pour chaque type de VPH inclus dans le vaccin.

Le procédé de fabrication de ce produit en vrac comporte plusieurs étapes : fermentation, récolte de la suspension de cellules de levure recombinante, purification des PPV et adsorption des PPV purifiés sur un adjuvant contenant de l'aluminium pour former le produit adsorbé monovalent en vrac. Les matières utilisées dans la fabrication de la substance médicamenteuse sont jugées appropriées ou conformes aux normes s'appliquant à l'usage prévu.

Le produit pharmaceutique est préparé en mélangeant les excipients et les produits adsorbés monovalents en vrac pour les VPH de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Le produit fini en vrac est mélangé et refroidi entre 2 à 8 °C avant d'être rempli ou entreposé.

Des contrôles en cours de fabrication et des analyses des lots de mise en circulation pour Gardasil 9 ont été établis et validés.

Les matières utilisées dans la fabrication de Gardasil 9 (dont les matières d'origine biologique) sont jugées appropriées et/ou conformes aux normes s'appliquant à l'usage prévu. Le procédé de fabrication est considéré comme dûment contrôlé à l'intérieur des limites justifiées.

La méthode de fabrication et les contrôles appliqués durant la fabrication de la substance et du produit final sont valides et sont considérés comme dûment contrôlés à l'intérieur des limites justifiées.

Tous les ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit pharmaceutique sont autorisés par le Règlement sur les aliments et drogues. La compatibilité des produits adsorbés monovalents en vrac pour les VPH de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 avec les excipients est appuyée par les données sur la stabilité fournies.

Contrôle de la substance médicamenteuse et produit final

La substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont testés au moyen de normes de référence acceptables pour que l'on puisse vérifier s'ils respectent les spécifications approuvées et si les procédures d'analyse sont validées et conformes aux lignes directrices de l'International Conference on Harmonisation (l'ICH).

Chaque lot de Gardasil 9 est soumis à des tests pour en vérifier l'aspect, le contenu, l'identité, et la puissance. Les spécifications des tests établies et les méthodes d'analyse validées sont jugées acceptables.

Conformément au programme de contrôle et d'évaluation de Santé Canada avant l'autorisation de mise en circulation d'un lot, la constance des lots de produit final fabriqués consécutivement a été évaluée et jugée conforme aux spécifications du produit pharmaceutique.

Les résultats pour tous les lots étaient conformes aux limites des spécifications proposées. En revanche, le promoteur a été invité à s'engager à adresser quelques problèmes non résolus après l'approbation afin d'assurer que les produits fabriqués à l'avenir continuent d'être conformes aux limites des spécifications proposées.

Stabilité de la substance médicamenteuse et produit final

À la lumière des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d'entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont bien étayées et sont jugées satisfaisantes. La durée de conservation proposée de 30 mois entre 2 et 8 °C, avec une durée autorisée sans réfrigération entre 8 °C et 25 °C qui n'excède pas 72 heurs est considérée acceptable pour Gardasil 9.

La compatibilité du produit final avec le système récipient-fermeture a été établie au moyen de tests officinaux et d'études de stabilité. Le système récipient-fermeture satisfait à tous les critères d'acceptation des tests de validation.

Les composants proposés pour l'emballage sont jugés acceptables.

Installations et équipement

L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

Aucune évaluation sur place des installations participant à la fabrication et aux analyses du produit pharmaceutique Gardasil 9 n'a été jugée nécessaire, étant donné que les procédés de fabrication en vrac pour les cinq types de VPH supplémentaires présents dans Gardasil 9 sont les mêmes que pour Gardasil.

Les deux installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.

Évaluation de l'innocuité des agents adventices

Le procédé de fabrication de Gardasil 9 fait appel à des mesures de contrôle adéquates afin de prévenir les contaminations et de maintenir un contrôle microbien.

Les matières brutes d'origine humaine et animale ayant servi à la fabrication ont subi des tests permettant de garantir qu'elles sont exemptes d'agents adventices. Les excipients utilisés dans la formulation de Gardasil 9 ne sont pas d'origine animale ni humaine.

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