Sommaire de décision réglementaire portant sur Renvela

Deux essais cliniques ont été soumis pour appuyer léquivalence des comprimés de Renagel précédemment approuvés à une nouvelle formulation de Renvela en poudre et lutilisation de la poudre et des comprimés de Renvela chez des enfants atteints dhyperphosphatémie causée par une insuffisance rénale chronique (IRC). Lhyperphosphatémie se caractérise par un taux élevé de phosphate dans le sang (taux de PO₄³- sérique dau moins 1,46 mmol/L), ce qui peut augmenter le risque danomalies de la minéralisation osseuse, de calcification artérielle et de mortalité chez les adultes et les enfants dialysés atteints dinsuffisance rénale terminale (IRT).

Léquivalence defficacité entre la poudre de Renvela et les comprimés de Renagel a été évaluée dans le cadre dun essai clinique croisé ouvert mené auprès de 21 adultes hémodialysés atteints dIRT et dhyperphosphatémie. Le critère dévaluation principal était les taux moyens de phosphate sériques au cours des 4 semaines de traitement suivant la répartition aléatoire à chaque forme posologique. Lessai a montré que les comprimés de Renagel et la poudre de Renvela permettaient de maîtriser les taux de phosphore sériques de façon équivalente dans la population étudiée.

Linnocuité et lefficacité de Renvela en comprimés et en poudre chez les enfants atteints dhyperphosphatémie secondaire à une IRC ont été démontrées dans une étude pivot multicentrique menée auprès de 101 patients (âgés de 6 à 18 ans). Létude se composait dune période de traitement à dose fixe, à répartition aléatoire, contrôlée par placebo et à double insu de 2 semaines, suivie dune période daugmentation de la dose, ouverte et à un seul groupe dune durée de 6 mois. La plupart des patients étaient âgés de 13 à 18 ans (73 %), avaient une surface corporelle (SC) dau moins 1,2 m² (84 %), étaient atteints dIRT (78 %) et étaient dialysés (77 %).

En ce qui concerne le critère dévaluation principal de lefficacité, Renvela en poudre ou en comprimés administré à une dose fixe de 2,4 g/jour (SC entre 0,75 et 1,2 m²) ou de 4,8 g/jour (SC dau moins 1,2 m²) a permis de réduire significativement le taux de phosphate sérique au cours de la période à répartition aléatoire de 2 semaines par une différence moyenne (selon la méthode des moindres carrés) de 0,29 mmol/L (erreur type = 0,087) comparativement au placebo (p = 0,001). Une réponse similaire a été observée chez les patients qui ont reçu des doses ajustées de Renvela au cours de la période ouverte de 6 mois. Bien que seulement 27 % des patients recevant Renvela aient atteint un taux de phosphate sérique normal adapté à leur âge à la fin de cette période, la plupart ont obtenu une réduction significative du taux de phosphate (daprès lexpérience clinique chez les adultes). Les patients présentant une hyperphosphatémie légère (inférieure à 2,26 mmol/L) au début de létude nont pas répondu au traitement. En raison dun manque defficacité chez les patients présentant une hyperphosphatémie légère, la version révisée de la monographie de produit indique que Renvela nest pas recommandé chez les enfants qui présentent une hyperphosphatémie légère.

Renvela a été bien toléré chez les enfants et la plupart des effets indésirables vraisemblablement liés au traitement étaient de nature gastro-intestinale (GI). En général, le profil des effets indésirables observé chez les enfants était semblable à celui observé chez les adultes et aucun nouvel effet na été décelé. Cela était attendu puisque Renvela nest pas absorbé par lorganisme. Après examen, la monographie a été modifiée afin datténuer les risques potentiels dhypophosphatémie et de troubles GI, de préciser les pratiques en matière de posologie, dadministration et dajustement de la dose, et de réduire le risque détouffement chez les jeunes enfants. Une incertitude demeure au sujet des effets à long terme de Renvela sur le développement des enfants, car létude menée sur la population pédiatrique était de courte durée et Santé Canada na eu accès à aucune donnée tirée détudes sur de jeunes animaux. Comme Renvela pourrait avoir une incidence sur les taux sériques de nutriments essentiels au bon développement, la monographie recommande de surveiller les taux sériques de vitamines et de minéraux et dinclure des suppléments, le cas échéant.

Un Plan de gestion des risques de lUnion européenne (version 8.2) et un addenda canadien (version 1.0) concernant Renvela ont été soumis à la Direction des produits de santé commercialisés de Santé Canada par le promoteur et, après leur examen, ont été jugés acceptables.

En résumé, la poudre de Renvela et les comprimés de Renagel ont permis de maîtriser de façon équivalente les taux de phosphore sériques chez les adultes atteints dIRT et présentant une hyperphosphatémie. Les comprimés de Renvela et la nouvelle formulation en poudre indiquée chez les enfants atteints dIRT et présentant une hyperphosphatémie ont permis dobtenir une réduction significative des taux de phosphate sériques. Daprès la population étudiée, une indication a été accordée aux enfants de 6 ans et plus ayant une SC dau moins 0,75 m², atteints dIRT et dialysés. Le profil dinnocuité de Renvela dans la population pédiatrique étudiée correspondait à son profil connu chez les adultes. Les effets à long terme de Renvela chez les enfants étant incertains, une surveillance attentive des taux sériques de vitamines et de minéraux est recommandée dans la monographie. Dans lensemble, Renvela présente un profil avantages-risques-incertitudes favorable et constitue une nouvelle option pour la maîtrise de lhyperphosphatémie chez les enfants (dau moins 6 ans et dont la SC est dau moins 0,75 m²) dialysés atteints dIRT. Un avis de conformité, en vertu de larticle C.08.004 du Règlement sur les aliments et les drogues est recommandé.