Sommaire de décision réglementaire portant sur Mekinist

Lefficacité et linnocuité cliniques de dabrafenib et de tramétinib pour le traitement adjuvant de patientes atteintes dun mélanome à haut risque (de stade III) avec des mutations BRAF V600E ou V600K, à la suite dune résection sont appuyées par lessai pivot BRF115532. Létude était un essai randomisé, à double insu de phase III de patientes atteintes dun mélanome traitées à laide de dabrafenib et de tramétinib ou de deux (2) placebos appariés pendant 12 mois. Le traitement a réduit de 53 % le risque de récurrence de la maladie ou de décès dû à toute cause comparativement au placebo. Ce résultat est robuste daprès limportance statistique et les analyses de la sensibilité et le fait quil dépassait le seuil de réussite prédéfini de 30 %. Lefficacité était constante à léchelle des sous-groupes, sans égard au statut des mutations, au sexe, à lâge et aux caractéristiques de la maladie. La probabilité dêtre en vie et sans rechute à trois (3) ans était de 58 % dans le groupe soumis au dabrafenib et au tramétinib et 39 % dans le groupe soumis à des placebos. Lamélioration de la survie sans rechute était appuyée par les critères secondaires suivants, à savoir : une survie distante sans métastase et lexemption de rechute. Les données globales sur la survie étaient embryonnaires et non statistiquement significatives au moment de lanalyse initiale, mais encourageante comparativement au placebo.

Le modèle de toxicité dans le contexte du mélanome adjuvant était cohérent avec les risques établis pour un mélanome inopérable ou métastatique et où aucun nouveau signal dinnocuité na été détecté. Des fréquences plus élevées deffets indésirables graves et sérieux menant à des interruptions de traitement ont été observées avec lutilisation combinée comparativement au placebo. Les effets indésirables les plus courants chez 20 % et plus des patientes étaient la pyrexie, la fatigue, les frissons, la nausée, la céphalée, la diarrhée, le vomissement, larthralgie, la myalgie, et léruption cutanée. La toxicité a pu être traitée à laide dun ajustement de dose, dune interruption de traitement ou dune intervention thérapeutique et la plupart des patientes ont pu compléter les 12 mois de traitement au dabrafenib (63 %) et au tramétinib (64 %). Les patientes ont connu des taux plus élevés deffets indésirables liés au traitement, deffets indésirables graves et deffets indésirables graves liés au traitement, avec des réductions de dose de ce fait plus élevées, et des interruptions comparativement aux patients. Les patients âgés (de 65 ans et plus) étaient également plus susceptibles dinterrompre un traitement que les patients plus jeunes. Aucun décès lié au traitement nest survenu.

Santé Canada a conclu que le traitement adjuvant au dabrafenib et lutilisation combinée de trametinib démontrent un avantage statistiquement important et cliniquement significatif pour retarder la récurrence du mélanome ou le décès. Lutilisation combinée a été associée à des toxicités graves; cependant, étant donné la gravité de létat et le besoin médical actuel non comblé doptions de thérapie adjuvante au Canada, le profil dinnocuité de dabrafenib et de tramétinib est considéré comme gérable.

La présentation a été déposée dans le cadre dun processus réglementaire dAC-C de Santé Canada; cependant, après examen des données cliniques, le Ministère a accordé lapprobation habituelle des indications en se basant sur la totalité des preuves et les profils relatifs liés aux bienfaits, aux effets nocifs et aux incertitudes de Mekinist et de Tafinlar. En accordant lAvis de conformité, le promoteur sest engagé à fournir à Santé Canada de nouvelles données cliniques et de nouvelles données daprès-vente relatives à lutilisation dadjuvant à mesure quelles deviendront disponibles et à mettre à jour les renseignements sur le produit, en conséquence.