Sommaire de décision réglementaire portant sur Arbesda Respiclick

Décisions d'examen

Le sommaire de décision réglementaire explique la décision de Santé Canada face au produit pour lequel une autorisation de mise en marché est demandée. Le sommaire de décision réglementaire comporte le but de la présentation et le motif de la décision.


Type de produit:

Médicament

Ingrédient(s) médicinal(aux):

propionate de fluticasone, xinafoate de salmétérol

Classe thérapeutique :

Médicaments pour les maladies obstructives des voies respiratoires

Type de présentation :

Présentation de drogue nouvelle

Numéro de contrôle :

197974
Quel était l'objet de la présentation?

La présentation de drogue nouvelle (PDN) avait pour but de demander une autorisation de mise en marché pour Arbesda RespiClick (propionate de fluticasone/xinafoate de salmétérol (PX) : 55/14, 113/14 et 232/14 mcg deux fois par jour) pour le traitement de lasthme chez les patients de 12 ans et plus.

Au total, six essais cliniques ont été soumis dans le cadre de cette PDN, y compris trois études destinées à létablissement de la posologie, deux études pivots de 12 semaines sur linnocuité et lefficacité et une étude de 26 semaines sur linnocuité à long terme.

Pourquoi la décision a-t-elle été rendue?

Les études pivots 301 et 30017, dune durée de 12 semaines, étaient des études multicentriques, randomisées, à double insu, avec contrôle parallèle et contrôlées par placebo de trois doses de propionate de fluticasone (PF) (55, 113 et 232 mcg) avec et sans dose fixe de salmétérol (14 mcg) par rapport à un placebo portant sur 1 375 patients (étude 301 : n = 647, environ 130 par groupe de traitement; étude 30017 : n = 728, environ 145 par groupe de traitement) présentant un asthme persistant. Létude 301 comprenait la faible dose (55 mcg) et la dose moyenne (113 mcg) de PF, et létude 30017, la dose moyenne (113 mcg) et la dose élevée (232 mcg) de PF. Le critère principal defficacité dans les deux études a été le changement à partir du taux de référence pendant le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) à la semaine 12 pour tous les patients et le taux de référence normalisé du VEMS rajusté par rapport à laire sous la courbe effet (ASCE)0-12h à la semaine 12 analysés pour un sous-ensemble denviron 300 patients qui ont effectué le test de spirométrie séquentielle après ladministration de la dose. Les patients inscrits dans les études 301 et 30017 étaient surtout des femmes (58 %), de race blanche (80 %) et nayant jamais fumé (86 %), avec un âge moyen de 43 ans (plage : 12 à 86 ans). Les patients avaient un VEMS moyen de 2,1 L (66 % prévus) et un rapport VEMS/capacité vitale forcée (CVF) de 67 %. Au départ, environ la moitié des patients étaient sous corticostéroïde en inhalation (CSI) (57 %), et lautre moitié, sous corticostéroïdes en inhalation/agoniste bêta2 adrénergique à longue durée daction (CSI/BALA) (43 %).

Pour létude 301, sur les 647 patients randomisés, 93 % (n = 602) ont terminé létude. Les patients recevant 55/14 mcg de PX par inhalateur de poudre sèche multidose (IPSM) et 113/14 mcg de PX par IPSM ont affiché des améliorations sensiblement plus importantes dans le VEMS par rapport à ceux recevant 55 mcg de PF par IPSM, 113 mcg de PF par ISPM et le placebo. En outre, les patients recevant 55 mcg de PF par IPSM et 113 mcg de PF par IPSM ont connu des améliorations sensiblement plus importantes pendant le VEMS par rapport à ceux recevant un placebo. Lanalyse du taux de référence normalisé du VEMS rajusté par rapport à lASCE0 12h à la semaine 12 et fondée sur la spirométrie séquentielle pour un traitement combiné a également montré que 113/14 mcg de PX par IPSM était sensiblement supérieur statistiquement par rapport à 113 mcg de PF par IPSM, et que 55/14 mcg de PX par IPSM était sensiblement supérieur statistiquement par rapport à 55 mcg de PF par IPSM.

Pour létude 30017, sur les 728 patients randomisés, 89 % (n = 650) ont terminé létude. Les patients recevant 113/14 mcg de PX par IPSM et 232/14 mcg de PX par IPSM présentaient des améliorations sensiblement plus importantes pendant le VEMS comparativement à ceux recevant 113 mcg de PF par IPSM, 232 mcg de PF par IPSM et le placebo. En outre, les patients recevant 113 mcg de PF par IPSM et 232 mcg de PF par IPSM ont eu des améliorations sensiblement plus importantes pendant le VEMS par rapport à ceux recevant un placebo. Lanalyse du taux de référence normalisé du VEMS rajusté par rapport à lASCE0 12h à la semaine 12 et fondée sur la spirométrie séquentielle pour un traitement combiné a également montré que 232/14 mcg de PX par IPSM était sensiblement supérieur statistiquement par rapport à 232 mcg de PF par IPSM, et que 113/14 mcg de PX par IPSM était statistiquement significativement supérieur par rapport à 113 mcg de PF par IPSM.

Dans les deux essais pivots, il y avait des données probantes à lappui de lefficacité du PX par IPSM (55/14, 113/14 et 232/14 mcg) par rapport au placebo en ce qui concerne les variables secondaires defficacité au cours de la période de traitement de 12 semaines. Ces données probantes incluent lamélioration moyenne hebdomadaire du débit expiratoire de pointe (DEP) le matin, tous les jours; la moyenne hebdomadaire du score pour lensemble des symptômes de lasthme chaque jour; et la moyenne hebdomadaire de la prise quotidienne totale de médicaments de secours; et un questionnaire sur la qualité de vie liée à lasthme (AQLQ).

Les études 301 et 30017 ont démontré lefficacité de trois doses de PF par IPSM (55, 113 et 232 mcg) par rapport au placebo; elles ont également démontré lefficacité du produit combiné de PX par IPSM (55/14, 113/14 et 232/14 mcg) par rapport au placebo et à la monothérapie individuelle de PF par IPSM avec la même concentration de CSI chez les patients souffrant dasthme, âgés de 12 ans et plus. Toutefois, lefficacité du PX par IPSM chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans et lefficacité sur lexacerbation de lasthme nont pas été étudiées.

Le profil dinnocuité pour le propionate de fluticasone et le salmétérol en inhalation chez les patients souffrant dasthme est bien connu depuis leur mise en marché pour le traitement de lasthme, comme Flovent Diskus (propionate de fluticasone 50, 100, 250 et 500 mcg deux fois par jour) et Advair Diskus (fluticasone propionate/salmétérol 100/50, 250/50 et 500/50 mcg deux fois par jour). Lévaluation de linnocuité du PX par IPSM (55/14, 113/14 et 232/14 mcg deux fois par jour) repose sur les résultats mis en commun des quatre études de 12 semaines (201, 202, 301 et 30017) et de létude de prolongation à long terme de 26 semaines (305).

Au total, 2 625 patients ayant été assignés au hasard à un traitement et ayant reçu au moins une dose de médicament à létude ont été inclus dans lévaluation de linnocuité en fonction des quatre études de 12 semaines. La plupart des patients de la population retenue aux fins de lanalyse dinnocuité ont terminé létude; dans lensemble, 17 % des patients se sont retirés prématurément de létude. Lincidence des événements indésirables a été signalée de façon similaire dun groupe de traitement à lautre. Les incidents thérapeutiques (IT) suivants ont été les plus fréquents chez 3 % ou plus de sujets dun des groupes de traitement : rhinopharyngite, candidose buccale, douleur dorsale, céphalée, infection des voies respiratoires supérieures et toux. La fréquence globale des incidents thérapeutiques graves (ITG) était également répartie entre les groupes de traitement (de 0 % à 2 %). Le seul ITG survenu chez plus dun patient était une exacerbation de lasthme; cette exacerbation a été déclarée pour quatre (1 %) patients dans le groupe placebo et un (1 %) patient dans le groupe de traitement ayant reçu 232/14 mcg de PX par IPSM. Les abandons attribuables aux IT étaient équilibrés sur lensemble des groupes de traitement. En outre, un total de 673 patients ayant été assignés au hasard à un traitement et ayant reçu au moins une dose de médicament à létude ont été inclus dans lévaluation de linnocuité à long terme (26 semaines). Les résultats de létude de 26 semaines étaient conformes au profil dinnocuité des quatre études de 12 semaines.

Bien que les données sur linnocuité après la commercialisation ne soient pas disponibles, une liste des effets indésirables signalés lors de la surveillance après approbation dautres produits de propionate de fluticasone/salmétérol a été incluse dans la monographie dArbesda Respiclick.

Linnocuité du PX par IPSM chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans na pas été étudiée. De plus, certains effets spécifiques du PX par IPSM en matière dinnocuité, comme les mesures de la densité minérale osseuse, laxe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) et la croissance, nont pas été examinés.

Décision rendue

Autorisé; émission dun Avis de conformité (AC) conformément au Règlement sur les aliments et drogues.